Fæcal Microbiota Transplant (FMT) kapsel til forbedring af effektiviteten af ​​anti-PD-1

Inklusionskriterier:

1. Patienter har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperable eller metastatiske solide tumorer, der stammer fra mave-tarmkanalen.
2. Patienterne er i stand til og villige til at give patologisk væv indlejret i voksblokkene eller paraffinsnittene.
3. Patienter, der har modtaget et vilkårligt antal af strålebehandling, kemoterapi, vaccinebehandling eller anden onkologisk behandling er tilladt.
4. Patienter modtager i øjeblikket eller har modtaget mindst 2-dosis injektion af systemisk PD-1 immunterapi. Resultaterne af hospitalets billeddiagnostiske undersøgelse blev bekræftet som progressiv sygdom (PD). Ifølge iRECIST er PD defineret som en stigning i læsionens længde > 20 % eller forekomst af ny læsion eller non-target læsionsprogression. Anti-PD-1 lægemidler indeholder pembrolizumab, nivolumab eller andre anti-PD-1 lægemidler, der har bestået fase 2 klinisk udvikling. Patienter er kvalificerede, når den tidligere mislykkede anti-PD-1-behandling blev påbegyndt inden for et år efter den første dosis af dette forsøg.
5. Patienter er villige og i stand til at sluge mindst 20 FMT-kapsler.
6. Patienter skal være villige og i stand til at underskrive samtykkeerklæringen.
7. Patienter giver samtykke til at modtage opfølgende medicinsk billeddannelse for at bestemme sygdomsprogression og give afføringsprøver før og efter kapslerne ved hvert opfølgningsbesøg.
8. Patienter skal være mindst 18 år, uanset mand eller kvinde.
9. Patienter skal have grundlæggende fysisk bevægelse med ECOG-skalaen 0 eller 1.
10. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding eller resultater af uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding være negative.
11. Patienter skal have grundlæggende kropsfunktion. Blodprøveresultater skal nå følgende indeks: Absolut neutrofiltal (ANC)≥1500/mcL, blodplader≥100.000/mcL, hæmoglobin≥9 g/dL eller 5,6 mmol/L, ingen transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurderingen) ), serumkreatinin≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance≥60 ml/min, total serumbilirubin≤1,5×ULN eller direkte bilirubin≤ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT)≤2,5×ULN for patienter med total serumbilirubin >1,5 ULN eller ≤5×ULN for patienter med levermetastaser, albumin≥2,5 mg/dL, koagulationsindekser INR eller PT ≤1,5×ULN. Medmindre patienten får antikoagulantbehandling, bør koagulationsindekser være inden for det normale behandlingsområde.
12. Forventet overlevelsesvarighed ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med irritabel tyktarm, giftig megacolon, svære diætallergier (herunder svær allergisk over for skaldyr, nødder, fisk og skaldyr).
2. Patienter, der har reageret på anti-PD-1-behandling eller er i stabil sygdomsstatus (pr. iRECIST).
3. Patienterne deltager i ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis FMT kapselbehandling.
4. Patienter med meget alvorlige symptomer (herunder hurtigt faldende ECOG-ydelse; hurtigt forværrede symptomer; læsion, der overføres til kritiske steder og kræver akut medicinsk indgriben).
5. Patienter har en kendt historie med ondartede blodsygdomme, har en primær hjernetumor eller sarkom eller andre primære solide tumorer undtagen tumorer i fordøjelsessystemet.
6. Har fremadskridende CNS-metastaser eller leptomeningeal metastaser. Patienter med stabile hjernemetastaser skal genscreenes ved MR-hjerne- eller CT-scanning af hjernen inden for to uger før indskrivning for at sikre, at der ikke sker sygdomsprogression, og samtidig tage ≤10 mg steroid dagligt en uge før undersøgelsens begyndelse. Patienter uden historie med CNS-metastaser eller ingen tegn på CNS-metastaser behøver ikke en anden medicinsk billeddiagnostisk undersøgelse for hjernesygdomme.
7. Havde en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for anti-PD-1 immunterapi.
8. Har en autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom eller kræver behandling af systemisk steroid (prednison >10 mg daglig eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller immunsuppressive midler. Følgende tilfælde er undtaget: lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med ekstremt lav systemisk absorption, hormonsubstitutionsterapi, kortvarig (≤7 dage) behandling af kortikosteroider til forebyggende brug (f.eks. allergi over for kontrastmidler) ).
9. Har i øjeblikket pneumonitis eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroidbehandling.
10. Har alvorlig kardiovaskulær sygdom (f.eks. lægemiddel-ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt og svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesygdomme, systemiske infektioner.
11. Har aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion (ydeevne som HIV 1/2 antistoffer og/eller positiv).
12. Har aktiv Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion.
13. Har kendt aktiv tuberkulose.
14. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding.
15. Har optrådt uønskede hændelser (pr. CTCAE 5.0, ≥grad 2) på grund af lægemiddelbehandling inden for 4 uger og ikke kommet sig efter det. Patienter, der har gennemgået en større operation, skal være fuldstændig restitueret efter toksicitet og komplikationer fra tidligere indgreb, før undersøgelsen påbegyndes.
16. Har modtaget antitumorterapi undtagen eksperimentelle lægemidler (f.eks. kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling) inden for 2 uger før screening eller planlægger at modtage antitumorterapi undtagen eksperimentelle lægemidler (f.eks. kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling) under studietiden. Strålebehandling anvendt til smertekontrol er undtaget.
17. Har kendt historie med psykiatrisk eller stofmisbrug.
18. Patienten er gravid eller ammer, eller forsøgspersoner (herunder mandlige forsøgspersoner og dennes kvindelige ægtefælle) kan ikke tage effektive præventionsforanstaltninger fra at underskrive det informerede samtykke til 120 dage efter den sidste anti-PD-1-behandling kombineret med FMT-behandling.
19. Patienter, der ikke kan stoppe antibiotikabehandlingen 24 timer før administration på grund af infektion mv.
20. Andre tilfælde, hvor efterforskere mener, at patienter ikke kan deltage i undersøgelsen, f.eks. enhver sygehistorie, behandlingshistorie eller historie med unormale testdata, der muligvis forvirrer undersøgelsesresultaterne eller forstyrrer patienters deltagelse i hele undersøgelsen eller skader patientens interesser.