Capsula per trapianto di microbiota fecale (FMT) per migliorare l'efficacia dell'anti-PD-1

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi non resecabili o metastatici originati dal tratto gastrointestinale.
2. I pazienti sono in grado e disposti a fornire tessuto patologico incorporato nei blocchi di cera o nelle sezioni di paraffina.
3. Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto un numero qualsiasi di radioterapia, chemioterapia, terapia vaccinale o altra terapia oncologica.
4. I pazienti stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto l'iniezione di almeno 2 dosi di immunoterapia sistemica PD-1. I risultati dell'esame di imaging ospedaliero sono stati confermati come malattia progressiva (PD). Secondo iRECIST, la PD è definita come un aumento della lunghezza della lesione > 20% o l'insorgenza di una nuova lesione o una progressione della lesione non target. I farmaci anti-PD-1 contengono pembrolizumab, nivolumab o qualsiasi altro farmaco anti-PD-1 che abbia superato lo sviluppo clinico di fase 2. I pazienti sono idonei quando il precedente trattamento anti-PD-1 fallito è stato avviato entro un anno dalla prima dose di questo studio.
5. I pazienti sono disposti e in grado di deglutire almeno 20 capsule di FMT.
6. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato.
7. I pazienti acconsentono a ricevere immagini mediche di follow-up per determinare la progressione della malattia e fornire campioni di feci prima e dopo l'assunzione di capsule ad ogni visita di follow-up.
8. I pazienti devono avere almeno 18 anni, indipendentemente da maschi o femmine.
9. I pazienti devono avere un movimento fisico di base con scala ECOG di 0 o 1.
10. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima dell'arruolamento o i risultati del test di gravidanza sulle urine entro 72 ore prima dell'arruolamento devono essere negativi.
11. I pazienti devono avere una funzione corporea di base. I risultati degli esami del sangue devono raggiungere i seguenti indici: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1500/mcL, piastrine≥100.000/mcL, emoglobina≥9 g/dL o 5,6 mmol/L, nessuna trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione ), creatinina sierica≤1,5×superiore limite della norma (ULN) o clearance della creatinina≥60 mL/min, bilirubina totale sierica≤1,5×ULN o bilirubina diretta≤ULN, AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤2,5×ULN per pazienti con bilirubina totale sierica >1,5 ULN o ≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche, albumina ≥2,5 mg/dL, indici di coagulazione INR o PT ≤1,5×ULN. A meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, gli indici di coagulazione devono rientrare nell'intervallo normale della terapia.
12. Durata della sopravvivenza attesa ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sindrome dell'intestino irritabile, megacolon tossico, gravi allergie alimentari (incluse gravi allergie a crostacei, noci, frutti di mare).
2. Pazienti che hanno risposto alla terapia anti-PD-1 o sono in uno stato di malattia stabile (per iRECIST).
3. I pazienti stanno partecipando a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con capsule FMT.
4. Pazienti con sintomi molto gravi (incluso rapido declino delle prestazioni ECOG; sintomi in rapido peggioramento; trasferimento della lesione in siti critici e che richiedono un intervento medico urgente).
5. I pazienti hanno una storia nota di malattie del sangue maligne, hanno un tumore cerebrale primario o un sarcoma o altri tumori solidi primari ad eccezione dei tumori dell'apparato digerente.
6. Ha metastasi del SNC in progressione o metastasi leptomeningee. I pazienti con metastasi cerebrali stabili devono essere riesaminati mediante risonanza magnetica cerebrale cerebrale o TAC entro due settimane prima dell'arruolamento per garantire l'assenza di progressione della malattia e contemporaneamente assumere ≤10 mg di steroidi al giorno una settimana prima dell'inizio dello studio. I pazienti senza storia di metastasi del SNC o senza segni di metastasi del SNC non necessitano di un altro esame di imaging medico per le malattie del cervello.
7. Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità all'immunoterapia anti-PD-1.
8. Ha una malattia autoimmune o una storia di malattia autoimmune o richiede un trattamento con steroidi sistemici (prednisone > 10 mg al giorno o dose equivalente di farmaci simili) o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione i seguenti casi: corticosteroidi locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali o inalatori a bassissimo assorbimento sistemico, terapia ormonale sostitutiva, trattamento a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per uso preventivo (ad es. allergia ai mezzi di contrasto ).
9. Ha attualmente una polmonite o una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto una terapia steroidea.
10. Ha una grave malattia cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata da farmaci, ipertensione, ischemia cardiaca, infarto miocardico e grave aritmia cardiaca), disturbi della coagulazione, gravi malattie polmonari ostruttive o restrittive, infezioni sistemiche.
11. Ha un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (prestazioni come anticorpi HIV 1/2 e/o positivi).
12. Ha un'infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
13. Ha conosciuto la tubercolosi attiva.
14. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Sono comparsi eventi avversi (per CTCAE 5.0, ≥grado 2) dovuti al trattamento farmacologico entro 4 settimane e non si sono ripresi da esso. I pazienti sottoposti a chirurgia maggiore devono essersi completamente ripresi dalla tossicità e dalle complicanze di precedenti interventi prima dell'inizio dello studio.
16. Ha ricevuto una terapia antitumorale ad eccezione dei farmaci sperimentali (ad es. chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia) entro 2 settimane prima dello screening o prevede di ricevere una terapia antitumorale ad eccezione dei farmaci sperimentali (ad es. chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia) durante il periodo di studio. La radioterapia utilizzata per il controllo del dolore è esclusa.
17. Ha una storia nota di abuso psichiatrico o di droghe.
18. - Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento, oppure i soggetti (inclusi il soggetto maschio e la sua coniuge) non possono adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima terapia anti-PD-1 combinata con il trattamento FMT.
19. Pazienti che non possono interrompere il trattamento antibiotico 24 ore prima della somministrazione a causa di infezione, ecc.
20. Altri casi in cui i ricercatori ritengono che i pazienti non possano partecipare allo studio, ad esempio, qualsiasi storia medica, storia di trattamento o storia di dati di test anormali che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione dei pazienti all'intero studio o danneggiare gli interessi dei pazienti.