Cápsula de trasplante de microbiota fecal (FMT) para mejorar la eficacia de anti-PD-1

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tienen un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos irresecables o metastásicos que se originan en el tracto GI.
2. Los pacientes pueden y están dispuestos a proporcionar tejido patológico incrustado en los bloques de cera o secciones de parafina.
3. Se permiten pacientes que hayan recibido cualquier cantidad de radioterapia, quimioterapia, terapia de vacunas u otra terapia oncológica.
4. Los pacientes están recibiendo o han recibido al menos 2 dosis de inmunoterapia sistémica contra PD-1. Los resultados del examen de imagen del hospital se confirmaron como enfermedad progresiva (EP). Según iRECIST, la EP se define como un aumento de la longitud de la lesión > 20% o aparición de nueva lesión o progresión de lesión no diana. Los medicamentos anti-PD-1 contienen pembrolizumab, nivolumab o cualquier otro medicamento anti-PD-1 que haya superado la fase 2 de desarrollo clínico. Los pacientes son elegibles cuando el tratamiento anti-PD-1 fallido anterior se inició dentro de un año de la primera dosis de este ensayo.
5. Los pacientes están dispuestos y pueden tragar al menos 20 cápsulas de FMT.
6. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado.
7. Los pacientes dan su consentimiento para recibir imágenes médicas de seguimiento para determinar la progresión de la enfermedad y proporcionar muestras de heces antes y después de tomar las cápsulas en cada visita de seguimiento.
8. Los pacientes deben tener al menos 18 años, independientemente de si son hombres o mujeres.
9. Los pacientes deben tener un movimiento físico básico con una escala ECOG de 0 o 1.
10. Para las mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o los resultados de la prueba de embarazo en orina dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción deben ser negativos.
11. Los pacientes deben tener una función corporal básica. Los resultados de los análisis de sangre deben alcanzar los siguientes índices: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL, plaquetas ≥100 000/mcL, hemoglobina ≥9 g/dL o 5,6 mmol/L, sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación ), creatinina sérica≤1.5×superior límite de normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN o bilirrubina directa≤LSN, AST (SGOT) y ALT (SGPT)≤2,5×LSN para pacientes con bilirrubina sérica total >1,5 ULN o ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas, albúmina ≥2,5 mg/dL, índices de coagulación INR o PT ≤1,5×LSN. A menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, los índices de coagulación deben estar dentro del rango normal de la terapia.
12. Duración esperada de la supervivencia ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con síndrome del intestino irritable, megacolon tóxico, alergias dietéticas severas (incluyendo alergias severas a mariscos, nueces, mariscos).
2. Pacientes que respondieron a la terapia anti-PD-1 o se encuentran en un estado de enfermedad estable (según iRECIST).
3. Los pacientes están participando en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con cápsulas de FMT.
4. Pacientes con síntomas muy graves (que incluyen una disminución rápida del rendimiento de ECOG, síntomas que empeoran rápidamente, transferencia de lesiones a sitios críticos y que requieren intervención médica urgente).
5. Los pacientes tienen antecedentes conocidos de enfermedades sanguíneas malignas, tienen un tumor cerebral primario o sarcoma u otros tumores sólidos primarios, excepto los tumores del sistema digestivo.
6. Tiene metástasis progresivas del SNC o metástasis leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales estables deben someterse a una nueva prueba de detección mediante resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción para garantizar que no haya progresión de la enfermedad y, al mismo tiempo, tomar ≤10 mg de esteroides al día una semana antes del comienzo del estudio. Los pacientes sin antecedentes de metástasis en el SNC o sin signos de metástasis en el SNC no necesitan otro examen médico por imágenes para detectar enfermedades cerebrales.
7. Tuvo una reacción de hipersensibilidad severa a la inmunoterapia anti-PD-1.
8. Tiene una enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune o requiere tratamiento con esteroides sistémicos (prednisona >10 mg al día o dosis equivalente de medicamentos similares) o agentes inmunosupresores. Se exceptúan los siguientes casos: corticosteroides locales, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica extremadamente baja, terapia de reemplazo hormonal, tratamiento a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para uso preventivo (por ejemplo, alergia a agentes de contraste ).
9. Actualmente tiene neumonitis o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió terapia con esteroides.
10. Tiene una enfermedad cardiovascular grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada con fármacos, hipertensión, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas.
11. Tiene infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (rendimiento como anticuerpos VIH 1/2 y/o positivo).
12. Tiene una infección activa de hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
13. Tiene tuberculosis activa conocida.
14. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
15. Ha aparecido eventos adversos (según CTCAE 5.0, ≥ grado 2) debido al tratamiento farmacológico dentro de las 4 semanas y no se recuperó del mismo. Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor deben haberse recuperado por completo de la toxicidad y las complicaciones de intervenciones anteriores antes de comenzar el estudio.
16. Ha recibido terapia antitumoral excepto medicamentos experimentales (p. ej., quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia) dentro de las 2 semanas antes de la selección o planea recibir terapia antitumoral excepto medicamentos experimentales (p. ej., quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia) durante el periodo de estudio. Se exceptúa la radioterapia utilizada para controlar el dolor.
17. Tiene antecedentes conocidos de abuso de drogas o psiquiátrico.
18. La paciente está embarazada o amamantando, o los sujetos (incluido el sujeto masculino y su cónyuge) no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la terapia final anti-PD-1 combinada con el tratamiento FMT.
19. Pacientes que no pueden interrumpir el tratamiento con antibióticos 24 horas antes de la administración por infección, etc.
20. Otros casos en los que los investigadores piensen que los pacientes no pueden participar en el estudio, por ejemplo, cualquier historial médico, historial de tratamiento o historial de datos de pruebas anormales que posiblemente confundan los resultados del estudio, interfieran con la participación de los pacientes en todo el estudio o perjudiquen los intereses de los pacientes.