Kapsułka do przeszczepu mikrobiomu kałowego (FMT) poprawiająca skuteczność anty-PD-1

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieresekcyjnych lub przerzutowych guzów litych wywodzących się z przewodu pokarmowego.
2. Pacjenci są zdolni i chętni do dostarczenia tkanki patologicznej zatopionej w bloczkach woskowych lub skrawkach parafinowych.
3. Dopuszcza się pacjentów, którzy przeszli dowolną liczbę radioterapii, chemioterapii, szczepionek lub innej terapii onkologicznej.
4. Pacjenci obecnie otrzymują lub otrzymywali co najmniej 2-dawkowe wstrzyknięcia ogólnoustrojowej immunoterapii PD-1. Wyniki szpitalnego badania obrazowego potwierdzono jako postępującą chorobę (PD). Według iRECIST PD definiuje się jako zwiększenie długości zmiany > 20% lub pojawienie się nowej zmiany lub progresję zmiany innej niż cel. Leki anty-PD-1 zawierają pembrolizumab, niwolumab lub inne leki anty-PD-1, które przeszły fazę 2 badań klinicznych. Pacjenci kwalifikują się, gdy poprzednia nieskuteczna terapia anty-PD-1 została rozpoczęta w ciągu jednego roku od pierwszej dawki w tym badaniu.
5. Pacjenci chcą i są w stanie połknąć co najmniej 20 kapsułek FMT.
6. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania formularza świadomej zgody.
7. Pacjenci wyrażają zgodę na dalsze badania obrazowe w celu określenia postępu choroby i dostarczają próbki kału przed i po zażyciu kapsułek podczas każdej wizyty kontrolnej.
8. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, niezależnie od płci.
9. Pacjenci muszą mieć podstawowy ruch fizyczny ze skalą ECOG 0 lub 1.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem lub wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem muszą być ujemne.
11. Pacjenci muszą mieć podstawowe funkcje organizmu. Wyniki badań krwi muszą osiągnąć następujące wskaźniki: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mcL, płytki krwi ≥100 000/mcL, hemoglobina ≥9 g/dL lub 5,6 mmol/L, brak transfuzji lub zależność od EPO (w ciągu 7 dni od oceny ), kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN lub bilirubina bezpośrednia≤GGN, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT)≤2,5×ULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą w surowicy >1,5 ULN lub ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, albuminą ≥2,5 mg/dl, wskaźniki krzepnięcia INR lub PT ≤1,5×GGN. O ile pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwkrzepliwego, wskaźniki krzepnięcia powinny mieścić się w zakresie normy stosowanej w terapii.
12. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zespołem jelita drażliwego, toksycznym rozszerzeniem okrężnicy, ciężkimi alergiami pokarmowymi (w tym ciężka alergia na skorupiaki, orzechy, owoce morza).
2. Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie anty-PD-1 lub których stan choroby jest stabilny (według iRECIST).
3. Pacjenci biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki kapsułki FMT.
4. Pacjenci z bardzo ciężkimi objawami (w tym szybko pogarszającymi się parametrami w skali ECOG; szybko pogarszającymi się objawami; zmianą chorobową przenoszącą się do miejsc krytycznych i wymagającą pilnej interwencji medycznej).
5. Pacjenci mają znane złośliwe choroby krwi w wywiadzie, mają pierwotnego guza mózgu lub mięsaka lub inne pierwotne guzy lite, z wyjątkiem guzów układu pokarmowego.
6. Ma postępujące przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu muszą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu lub tomografii komputerowej w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania, aby upewnić się, że nie doszło do progresji choroby, i jednocześnie przyjmować ≤10 mg steroidu dziennie na tydzień przed rozpoczęciem badania. Pacjenci bez przerzutów do OUN w wywiadzie lub bez objawów przerzutów do OUN nie wymagają kolejnego badania obrazowego w kierunku chorób mózgu.
7. Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na immunoterapię anty-PD-1.
8. Cierpi na chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub wymaga leczenia sterydami o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon >10 mg na dobę lub równoważna dawka podobnych leków) lub lekami immunosupresyjnymi. Wyjątek stanowią: miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o bardzo niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym, hormonalna terapia zastępcza, krótkotrwałe (≤7 dni) leczenie kortykosteroidami w celu zapobiegania (np. alergia na środki kontrastowe) ).
9. Obecnie ma zapalenie płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało leczenia steroidami.
10. Ma ciężką chorobę sercowo-naczyniową (np. niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca, nadciśnienie, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i ciężką arytmię serca), skazy krwotoczne, ciężką obturacyjną lub restrykcyjną chorobę płuc, infekcje ogólnoustrojowe.
11. Ma aktywną infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (wyniki jak przeciwciała HIV 1/2 i/lub pozytywne).
12. Ma czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Zna czynną gruźlicę.
14. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
15. Pojawiły się zdarzenia niepożądane (według CTCAE 5.0, ≥stopień 2) spowodowane leczeniem farmakologicznym w ciągu 4 tygodni i nie ustąpiły po nim. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, musieli całkowicie wyleczyć się z toksyczności i powikłań poprzednich interwencji przed rozpoczęciem badania.
16. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe z wyjątkiem leków eksperymentalnych (np. chemioterapii, celowanej terapii drobnocząsteczkowej lub radioterapii) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać leczenie przeciwnowotworowe z wyjątkiem leków eksperymentalnych (np. chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia) podczas okres studiów. Wyjątkiem jest radioterapia stosowana do zwalczania bólu.
17. Zna historię uzależnienia psychicznego lub narkotyków.
18. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub pacjentki (w tym pacjentka i jego małżonka) nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 120 dni po ostatniej terapii anty-PD-1 połączonej z leczeniem FMT.
19. Pacjenci, którzy nie mogą przerwać antybiotykoterapii na 24 godziny przed podaniem z powodu infekcji itp.
20. Inne przypadki, w przypadku których zdaniem badaczy pacjenci nie mogą uczestniczyć w badaniu, np. jakakolwiek historia medyczna, historia leczenia lub historia nieprawidłowych danych testowych, które mogą mylić wyniki badania lub zakłócać udział pacjentów w całym badaniu lub szkodzić interesom pacjentów.