Fecal Microbiota Transplant (FMT) -kapseli anti-PD-1:n tehon parantamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ruuansulatuskanavasta peräisin olevista ei-leikkauskelpoisista tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista.
2. Potilaat pystyvät ja haluavat tarjota patologista kudosta upotettuna vahalohkoihin tai parafiinileikkeisiin.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa määrän sädehoitoa, kemoterapiaa, rokotehoitoa tai muuta onkologista hoitoa, ovat sallittuja.
4. Potilaat saavat tällä hetkellä tai ovat saaneet vähintään 2 annoksen injektiota systeemistä PD-1-immunoterapiaa. Sairaalakuvaustutkimuksen tulokset vahvistettiin eteneväksi sairaudeksi (PD). iRECISTin mukaan PD määritellään leesion pituuden pidentymisenä > 20 % tai uuden leesion tai ei-kohteena olevan leesion etenemisenä. Anti-PD-1-lääkkeet sisältävät pembrolitsumabia, nivolumabia tai muita anti-PD-1-lääkkeitä, jotka ovat ohittaneet vaiheen 2 kliinisen kehityksen. Potilaat ovat kelvollisia, kun edellinen epäonnistunut anti-PD-1-hoito aloitettiin vuoden sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
5. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät nielemään vähintään 20 FMT-kapselia.
6. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.
7. Potilaat suostuvat ottamaan seurantaan lääketieteellisen kuvantamisen taudin etenemisen määrittämiseksi ja antavat ulostenäytteet ennen ja jälkeen kapseleiden ottamisen jokaisella seurantakäynnillä.
8. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita, miehistä tai naisista riippumatta.
9. Potilaalla on oltava fyysiset perusliikkeet ECOG-asteikolla 0 tai 1.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulosten verikokeen 7 päivää ennen ilmoittautumista tai virtsaraskaustestin tulosten 72 tuntia ennen ilmoittautumista on oltava negatiivisia.
11. Potilailla on oltava kehon perustoiminnot. Verikoetulosten tulee saavuttaa seuraavat indeksit: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mcL, verihiutaleet ≥100 000/mcL, hemoglobiini ≥9 g/dl tai 5,6 mmol/L, ei verensiirtoa tai EPO-riippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista ), seerumin kreatiniini≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN potilailla, joiden seerumin kokonaisbilirubiini on > 1,5 ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, albumiini ≥ 2,5 mg/dl, hyytymisindeksit INR tai PT ≤1,5 ​​× ULN. Ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, hyytymisindeksien tulee olla normaalin hoidon rajoissa.
12. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä, toksinen megakooloni, vaikeita ruokavalioallergioita (mukaan lukien vakava allerginen äyriäisille, pähkinöille, mereneläville).
2. Potilaat, jotka ovat reagoineet anti-PD-1-hoitoon tai joiden sairaustila on vakaa (iRECISTin mukaan).
3. Potilaat osallistuvat kaikkiin muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä FMT-kapselihoidon annosta.
4. Potilaat, joilla on erittäin vaikeita oireita (mukaan lukien ECOG-suorituskyvyn nopea heikkeneminen; nopeasti pahenevat oireet; leesio siirtyy kriittisiin kohtiin ja vaatii kiireellistä lääketieteellistä apua).
5. Potilailla on tiedossa pahanlaatuisia verisairauksia, heillä on primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai muita primaarisia kiinteitä kasvaimia ruoansulatuskanavan kasvaimia lukuun ottamatta.
6. Hänellä on eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, on seulottava uudelleen aivojen MRI- tai CT-skannauksella kahden viikon kuluessa ennen tutkimusta, jotta varmistetaan, että sairaus ei etene, ja samanaikaisesti heidän on otettava ≤10 mg steroidia päivittäin viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, joilla ei ole ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla ei ole merkkejä keskushermoston etäpesäkkeistä, eivät tarvitse toista lääketieteellistä kuvantamistutkimusta aivosairauksien varalta.
7. Hänellä oli vakava yliherkkyysreaktio anti-PD-1-immunoterapiasta.
8. Hänellä on autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus tai hän tarvitsee hoitoa systeemisillä steroideilla (prednisoni > 10 mg vuorokaudessa tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeuksena ovat seuraavat tapaukset: paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on erittäin alhainen, hormonikorvaushoito, lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidihoito ennaltaehkäisevään käyttöön (esim. allergia varjoaineille ).
9. Hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume tai aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa.
10. Hänellä on vakava sydän- ja verisuonisairaus (esim. lääkkeillä hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, sydämen iskemia, sydäninfarkti ja vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöitä, vakavia obstruktiivisia tai rajoittavia keuhkosairauksia, systeemisiä infektioita.
11. Hänellä on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (toimii HIV 1/2 -vasta-aineina ja/tai positiivinen).
12. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
13. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
14. Hän on saanut elävän rokotteen tai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
15. On ilmennyt haittavaikutuksia (per CTCAE 5.0, ≥ aste 2) lääkehoidosta johtuen 4 viikon sisällä eikä ole toipunut siitä. Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava täysin toipunut myrkyllisyydestä ja aikaisempien interventioiden komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.
16. on saanut kasvainten vastaista hoitoa paitsi kokeellisia lääkkeitä (esim. kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa) 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada kasvainten vastaista hoitoa paitsi kokeellisia lääkkeitä (esim. kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa) aikana opiskeluaika. Poikkeuksena on kivun hallintaan käytetty sädehoito.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrista tai huumeiden väärinkäyttöä.
18. Potilas on raskaana tai imettää tai koehenkilöt (mukaan lukien mieshenkilö ja hänen naispuolinen puolisonsa) eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisen anti-PD-1-hoidon ja FMT-hoidon jälkeen.
19. Potilaat, jotka eivät voi lopettaa antibioottihoitoa 24 tuntia ennen antoa infektion jne. vuoksi.
20. Muut tapaukset, joissa tutkijat uskovat, että potilaat eivät voi osallistua tutkimukseen, esim. sairaushistoria, hoitohistoria tai epänormaalit testitiedot, jotka saattavat sekoittaa tutkimustuloksia, häiritä potilaiden osallistumista koko tutkimukseen tai vahingoittaa potilaan etuja.