KRAS 変異転移性膵臓がん患者の治療におけるビニメチニブとヒドロキシクロロキン

包含基準:

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準を満たす放射線学的に同定された転移を伴う病理報告に基づいて、組織学的または細胞学的に膵臓腺癌の診断が確認されている。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -RECIST基準による測定可能な病変が少なくとも1つあります。
• -転移性疾患に対する少なくとも1つの治療ラインによる以前の治療を受けている。
• -KRAS変異を示す臨床検査改善法（CLIA）認定検査室からの腫瘍変異プロファイリングを受けています。 KRAS 変異を示すリキッドバイオプシーは許容可能と見なされます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（検体は、試験治療開始前の10日以内に収集する必要があります）。
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 10 日以内に検体を採取する必要があります)。
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（試験治療開始前の10日以内に検体を採取する必要があります）。
• -クレアチニンOR測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 x正常上限（ULN）または> = 50 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 x ULN（試験治療開始前の10日以内に検体を採取する必要があります）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (試験治療開始前の 10 日以内に検体を採取する必要があります)。
• 間接ビリルビン =< ULN (試験治療開始前の 10 日以内に検体を採取する必要があります)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 肝転移のある被験者の場合) (検体は試験治療開始前の10日以内に収集する必要があります）。
• -アルカリホスファターゼ=<2.5 x ULN（肝転移のある被験者の場合は=<5 x ULN）（標本は、試験治療開始前の10日以内に収集する必要があります）。
• -血清アルブミン> 3.3 mg / dl（検体は、試験治療開始前の10日以内に収集する必要があります）。
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= <1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（標本は試験治療開始前の 10 日以内に収集されます)。
• 出産の可能性のある女性被験者は、治療開始前に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 参加者は、予定された訪問、治療計画、および研究手順に準拠する能力があると研究者によって見なされます。
• 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、試験治療の最初の投与から開始して、試験治療の最後の投与の30日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 受け入れ可能な避妊方法は、プロトコル テキストに記載されています。

除外基準:

• -腺癌以外の膵臓腫瘍があります。これには、腺房細胞癌、膵芽腫、悪性嚢胞性新生物、内分泌新生物、扁平上皮癌、ファーター膨大部、乳頭周囲、十二指腸、または総胆管の悪性腫瘍が含まれます。 組織学的特徴が腺癌の可能性を示唆する場合、研究者の裁量で低分化癌が含まれる場合があります。
• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の予想される最初の投与の2週間前に治験治療を使用しました。
• -化学療法、免疫療法、または抗腫瘍性生物製剤（例： エルロチニブ) 試験治療の開始予定日から 14 日以内。
• 大手術を受けている（例： 入院処置） = < 研究開始の6週間前 治療または以前のそのような処置の副作用から回復していない人。
• -治療開始前7日以内に放射線治療を受けた。
• -患者は、研究治療を開始する前に、以前の治療の毒性効果からグレード1未満に回復していません。 脱毛症、神経障害、筋肉痛、および内分泌障害は、この基準の例外であることに注意してください.

• -障害のある心血管機能または臨床的に重要な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント術を含む）スクリーニングの6か月未満;
  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）;
  • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー検査（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％;
  • -現在の治療にもかかわらず、持続的な収縮期血圧> = 150 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧;
  • -臨床的に重要な心不整脈の病歴または存在（安静時徐脈、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈を含む）;
  • 3 通の平均ベースライン補正 QT (QTc) 間隔 >= 480 ミリ秒。
• -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の障害（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）、または最近（= <3か月）の歴史部分的または完全な腸閉塞、または経口薬の吸収を著しく妨げるその他の状態。
• 固形臓器または血液移植を受けました。
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する同時神経筋障害（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）。
• -研究治療の初回投与前の1年以内に他の悪性腫瘍の治療が必要でしたが、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された低侵襲性の腫瘍を除きます（例えば、子宮頸がんおよび/または乳がん)。
• -中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の病歴があります。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴など）;網膜変性疾患の病歴。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 痛みや嘔吐の管理のためのステロイドの慢性的な使用。
• -研究者の意見では、研究中に視覚障害のリスクが高まる既知の眼科疾患があります。 これには、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴など）が含まれます。網膜変性疾患の病歴。 眼鏡を日常的に使用すること自体は、患者の参加を不適格にするものではありません。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の30日後まで。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります（診断が不明な患者にはHIVスクリーニングは必要ありません）。

• 以下の肝疾患の既往があります。

  • B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義）、
  • C型肝炎（検出可能なC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]として定義）、
  • 原発性胆汁性胆管炎、
  • 原発性硬化性胆管炎、
  • -免疫介在性胆管炎の病歴。
  • 注目すべきは、細菌性胆管炎の病歴を持つ患者は、スクリーニングの訪問前に感染が完全に解決されている場合に適格です。 治療を受け、少なくとも 1 年間血清学的検査が陰性であった C 型肝炎患者は例外です。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -ステージング/再ステージングの目的で造影剤を使用したコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に耐えることができません。
• -治療担当医または主治医の推定では、登録前の1か月以内にECOGパフォーマンスの臨床的悪化がありました。 そのような劣化の証拠は、患者の医療記録に記録されるものとします。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。 そのような異常/状態の証拠は、患者の医療記録に記録されます。
• -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴がある = < 研究治療の最初の投与の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症。 注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性をもたらさない肺塞栓症の患者は、少なくとも 4 週間、安定した用量の抗凝固薬を使用している限り、登録が許可されます。 また、留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者が登録される場合があります。 最後に：研究評価以前の安定した腸間膜血栓症（例：門脈血栓）の患者が登録される場合があります。
• -スクリーニング前の3か月以内に輸血を必要とする活動的な出血の病歴があります。 (化学療法関連の貧血に起因する輸血は、この除外基準を満たしていません。)
• -薬物誘発性肝胆道毒性の既知の症例（脂肪肝の放射線学的所見を除く）。
• -MEKまたはERK阻害剤による以前の治療を受けています。
• 部分的または完全な腸閉塞。
• -ビニメチニブの吸収を大幅に変化させる可能性のある胃腸機能の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）またはベースラインの下痢> =グレード1。
• ジゴキシン、メフロキン、シクロスポリン、メトトレキサート、フェキソフェナジン、キニジン、タリノロール、ビンブラスチン、クメストロール、ダイゼイン、ダントロレン、エストロン-3-硫酸、ゲニステイン、プラゾシン、スルファサラジン、または発作に使用する場合の抗てんかん薬の使用疼痛レジメンの）。 -下痢に対する以前のロペラミドの使用は登録時に許可されていますが、治療開始前にジフェノキシレート/アトロピンに変更する必要があります。
• -全身治療を必要とする乾癬性関節炎の病歴があります。
• ポルフィリン症の病歴あり。
• （拡大期のみ）安全に腫瘍生検を受けることができない（例： 抗血小板療法の要件）。