KRAS 돌연변이 전이성 췌장암 환자 치료에서 비니메티닙과 하이드록시클로로퀸

포함 기준:

• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준을 충족하는 방사선학적으로 확인된 전이가 있는 병리학 보고서를 기반으로 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암 진단을 받으십시오.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• RECIST 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 요법으로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
• KRAS 돌연변이를 입증하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 종양 돌연변이 프로파일링을 받았습니다. KRAS 돌연변이를 나타내는 액체 생검은 허용되는 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 혈소판 >= 100,000/uL(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(시험 치료 시작 전 10일 이내에 검체를 채취해야 함).
• 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 간접 빌리루빈 =< ULN(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우)(검체는 반드시 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집).
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우) (검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 혈청 알부민 > 3.3 mg/dl(검체는 시험 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN 시험치료 시작 전 10일 이내 수집).
• 가임 여성 피험자는 치료 시작 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 계획 및 연구 절차를 준수할 수 있는 능력이 있는 것으로 조사관에 의해 간주됩니다.
• 가임기 남성 및 여성 피험자는 시험 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 시험 요법의 마지막 용량 후 30일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다. 허용되는 피임 방법은 프로토콜 텍스트에 나열되어 있습니다.

제외 기준:

• 샘암종 이외의 췌장 종양이 있는 경우: 선포 세포 암종, 췌장모세포종, 악성 낭성 신생물, 내분비 신생물, 편평 세포 암종, 바터팽대부, 팽대부 주위, 십이지장 또는 총담관 악성종양. 저조하게 분화된 암종은 조직학적 특징이 선암종의 가능성을 암시하는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 현재 연구 약물의 연구에 참여했거나 참여했거나 예상되는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 연구 치료제를 사용한 적이 있습니다.
• 화학 요법, 면역 요법 또는 항종양 생물학적 약물(예: 엘로티닙) 예상 연구 치료 시작일로부터 14일 이내.
• 큰 수술을 받은 경우(예: 입원 환자 절차) = < 연구 치료 시작 6주 전 또는 이전 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 사람.
• 치료 시작 전 7일 이내에 방사선 치료를 받은 자.
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전 치료의 독성 효과로부터 =< 1 등급으로 회복되지 않았습니다. 탈모증, 신경병증, 근육통 및 내분비병증은 이 기준의 예외입니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력;
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2);
  • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
  • 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 병력 또는 존재;
  • 3중 평균 베이스라인 보정 QT(QTc) 간격 >= 480ms.
• 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(=< 3개월) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 경구 약물의 흡수를 크게 방해하는 기타 상태.
• 고형 장기 또는 혈액 이식을 받았습니다.
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 침습 가능성이 낮은 근치적으로 절제된 종양(예: 자궁경부암 및/또는 유방암).
• 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 병력이 있습니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 통증 또는 구토 관리를 위한 스테로이드의 만성 사용.
• 연구자의 의견에 따라 연구 동안 시각 장애의 위험이 증가할 것으로 알려진 안과 질환이 있음. 여기에는 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)가 포함됩니다. 망막 퇴행성 질환의 병력. 안경의 일상적인 사용 자체가 환자의 참여 자격을 박탈하지는 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 30일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우(알려진 진단이 없는 환자의 경우 HIV 검사가 필요하지 않음).

• 다음과 같은 간 질환의 병력이 있습니다.

  • B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨),
  • C형 간염(검출 가능한 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA]로 정의됨),
  • 원발성 담즙성 담관염,
  • 원발성 경화성 담관염,
  • 면역 매개 담관염의 병력.
  • 참고로 세균성 담관염 병력이 있는 환자는 스크리닝 방문 전에 감염이 완전히 해결된 경우 적격입니다. 치료를 받고 최소 1년 동안 혈청학적 검사가 음성인 C형 간염 환자는 예외입니다.
• 활동성 결핵(Mycobacterium Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 병기결정/재병기결정을 위한 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 촬영을 견딜 수 없습니다.
• 치료 의사 또는 1차 조사자의 평가에서 등록 전 1개월 이내에 ECOG 성능이 임상적으로 악화되었습니다. 그러한 악화에 대한 증거는 환자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견. 그러한 이상/상태에 대한 증거는 환자의 의료 기록에 기록됩니다.
• 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력이 있음 = 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 미만. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다. 또한 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증 사건이 있는 환자가 등록될 수 있습니다. 마지막으로: 연구 평가 이전의 안정적인 장간막 혈전증 환자(예: 문맥 혈전)가 등록될 수 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 수혈을 필요로 하는 활동성 출혈의 병력이 있습니다. (화학 요법 관련 빈혈로 인한 수혈은 이 제외 기준을 충족하지 않습니다.)
• 약물 유발성 간담도 독성의 알려진 사례(방사선학적 지방간의 소견 제외).
• MEK 또는 ERK 억제제로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
• 부분적 또는 완전한 장 폐쇄.
• 비니메티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제) 또는 기준선 설사 >= 1등급.
• 발작에 사용되는 경우 디곡신, 메플로퀸, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 펙소페나딘, 퀴니딘, 탈리놀롤, 빈블라스틴, 쿠메스트롤, 다이드제인, 단트롤렌, 에스트론-3-황산염, 제니스테인, 프라조신, 설파살라진 또는 항간질제 사용(일부 경우 후자 사용 가능) 통증 요법). 설사에 대한 사전 loperamide 사용은 등록 시 허용되지만 치료 시작 전에 diphenoxylate/atropine으로 변경해야 합니다.
• 전신 치료가 필요한 건선성 관절염의 병력이 있습니다.
• 포르피린증 병력이 있습니다.
• (확장기에만 해당) 종양 생검을 안전하게 받을 수 없음(예: 항혈소판제 요법의 요건).