さまざまな種類の進行がん（固形がん）を持つアジア人患者を対象に、さまざまな用量の BI 891065 を単独で、および BI 754091 と組み合わせてテストする研究

包含基準:

• -スクリーニング時の法定年齢（現地の法律による）。 上限なし。
• -国際調和協議会（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）および地方の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入してから、試験に参加する。
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供の父親になることができる男性は、ICH M3 (R2) に従って非常に効果的な避妊方法を使用する準備ができていて、一貫して使用した場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。正確には、スクリーニング来院から開始し、試験治療の最終投与後 6 か月まで。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 避妊の要件は、出産の可能性のない女性および子供を父親にすることができない男性には適用されませんが、スクリーニング時にそのような証拠がなければなりません.
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0 ～ 1
• 進行性、切除不能および/または転移性固形腫瘍の確定診断を受けた患者、標準治療に失敗した患者、有効性が証明された治療法が存在しない患者、または標準治療を受けられない患者。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による少なくとも1つの測定可能な病変の存在 1.1。
• -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命
• パート B の場合: 患者は少なくとも 1 つの腫瘍病変が生検に適している必要があり、最初の治療の前と治療中の 3 週間後に生検を受ける意思がある必要があります。
• パート B の場合: 次の種類のがんの患者: 膀胱、結腸、乳房、NSCLC、卵巣、膵臓、腎臓、食道胃、肉腫、前立腺、黒色腫

除外基準:

• -最初の投与の12週間前に行われた大手術（治験責任医師の評価によると大）、またはスクリーニング後12か月以内に計画された（例：股関節置換術）、または中等度の手術（治験責任医師の評価によると中等度）は、投与前4週間以内に行われた。最初の投与。
• -スクリーニング前の5年以内にこの試験で治療されたもの以外の活動的な浸潤癌の存在、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部の上皮内癌、または局所治療によって治癒すると考えられる他の局所腫瘍を除く
• -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
• -BI 891065または他のカスパーゼの第2ミトコンドリア活性化因子（SMAC）ミメティック/ IAP阻害剤の以前の投与
• BI 891065の初回投与前4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に他の抗がん剤または治験薬による治療を受けた患者
• -グレード1以下に解決されていない以前の治療による持続的な毒性（以前の治療による脱毛症およびグレード2の神経障害を除く）
• -白斑または解決された喘息/アトピーを除く、活動性、既知または疑われる自己免疫疾患
• (パート B のみ) 以前の抗プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) または抗プログラム細胞死リガンド-1 (PD-L1) 療法から除外された患者イベント (irAE)
• -5年以内の間質性肺疾患または肺炎の病歴（現在を含む）

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (QTcF) >480 ミリ秒
  • -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（研究者によって評価される）、たとえば、完全な左脚ブロック、第3度の心臓ブロック
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または既知のまたはQT間隔延長の可能性のあるリスク
  • 駆出率（EF）がいずれかの患者

• 以下の臨床検査値によって示される不十分な臓器機能または骨髄予備：

  • 絶対好中球数 (ANC)
  • 血小板数
  • ヘモグロビン

• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）は、明らかな肝病変（原発性または転移性）がない場合は正常上限（ULN）の3倍以上、または肝病変がある場合はULNの5倍以上

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝病変がない場合はULNの3倍以上、または肝病変がある場合はULNの5倍以上
  • -総ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合、総ビリルビンがULNの3.0倍を超える場合、または直接ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
  • -血清クレアチニン> 1.5 x ULN（酵素アッセイ、同位体希釈質量分析[IDMS]標準化されたJaffeアッセイ、または非IDMS Jaffeアッセイで測定）。 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超えている場合、同時推定糸球体濾過率 (eGFR) が 30 mL/分/1.73m^3 以上であれば、患者は適格です。 (慢性腎臓病疫学[CKD-EPI]式で測定または計算)
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 定期的な診断で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 6 か月前に行われた場合、許容されます。

• -肝炎ウイルス感染の次の検査証拠のいずれか。

  • B型肝炎表面（HBs）抗原の陽性結果
  • B型肝炎コア（HBc）抗体とB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）の存在
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体と HCV リボ核酸 (RNA) の存在 パート A では、通常の臨床診療で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 6 か月前に行われた場合に許容されます。
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知の関連する過敏症 治験責任医師の評価に基づく
• -試験要件の順守に影響を与える、または治験薬の有効性または安全性の評価に関連すると考えられる深刻な付随疾患または病状、たとえば心臓、神経、精神、感染症または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）または治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断により、患者を治験への参加に不適切にする。
• -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、それらを信頼できない治験患者にする、治験を完了する可能性が低い、またはプロトコル手順に従うことができない状態
• -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。 授乳中の女性は、授乳をやめれば入学できます。 この場合、患者は研究治療の中止後も看護を再開することはできません。
• -活動性と考えられる未治療の脳転移。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（つまり、試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行性疾患（PD）の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、および脳転移の新規または拡大の証拠はない
• -既知の軟髄膜疾患のある患者
• -治療開始前の1週間以内に免疫抑制薬による全身治療を受けている患者（1日あたり最大10 mg /日のプレドニゾロン相当のステロイドが許可され、局所および吸入ステロイドは免疫抑制とは見なされません）。