Tutkimus BI 891065:n eri annosten testaamiseksi yksinään ja yhdessä BI 754091:n kanssa aasialaispotilailla, joilla on eri tyyppisiä edennyt syöpä (kiinteitä kasvaimia)
tiistai 1. lokakuuta 2024 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Avoin, vaiheen I tutkimus BI 891065:n monoterapiasta ja BI 891065:n ja BI 754091:n yhdistelmähoidosta aasialaispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän kokeilun ensisijainen tavoite on:
Osa A
- BI 891065 -monoterapian suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun annoksen (RD) määrittäminen jatkokehitystä varten aasialaispotilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Osa B
- BI 891065:n MTD:n ja/tai RD:n määrittäminen yhdessä kiinteän BI 754091:n annoksen kanssa 240 mg jatkokehitystä varten aasialaispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Toissijaiset tavoitteet ovat:
Osa A
- Dokumentoida BI 891065:n turvallisuus ja siedettävyys ja karakterisoida farmakokinetiikka (PK) monoterapiana aasialaispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Osa B
- Dokumentoida BI 891065:n ja BI 754091:n yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys sekä PK:n karakterisointi aasialaispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tokyo, Chuo-ku, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- täysi-ikäinen (paikallisen lainsäädännön mukaan) seulonnassa. Ei ylärajaa.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen hyväksymistä.
- Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti. ja oikein, alkaen seulontakäynnistä ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa. Ehkäisyvaatimus ei koske hedelmällisessä iässä olevia naisia ja miehiä, jotka eivät pysty synnyttämään lasta, mutta heillä tulee olla siitä näyttö seulonnassa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0–1
- Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi edenneistä, ei-leikkauskelpoisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
- Vähintään yhden mitattavan leesion läsnäolo kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tutkijan arvion mukaan
- Osa B: Potilailla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsia, ja heidän on oltava valmiita ottamaan koepala ennen ensimmäistä hoitoa ja kolmen viikon kuluttua hoidon aikana.
- Osa B: Potilaat, joilla on seuraavat syöpätyypit: virtsarakko, paksusuolen, rintasyöpä, NSCLC, munasarja-, haima-, munuais-, ruokatorvi-, sarkooma-, eturauhas- ja melanooma
Poissulkemiskriteerit:
- Suuret leikkaukset (suuret tutkijan arvion mukaan), jotka on suoritettu 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen (esim. lonkan tekonivelleikkaus) tai kohtalaiset leikkaukset (tutkijan arvion mukaan kohtalaiset), jotka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen hoitoa ensimmäinen hallinto.
- Muiden kuin tässä tutkimuksessa käsiteltyjen aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallisella hoidolla
- Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
- BI 891065:n tai muun toisen mitokondriaalisen kaspaasiaktivaattorin (SMAC) mimeetin/IAP-estäjän aiempi antaminen
- Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa muulla syöpälääkkeellä tai tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen BI 891065:n ensimmäistä antoa
- Pysyvä myrkyllisyys aikaisemmista hoidoista, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 (paitsi alopesia ja aste 2 neuropatia, joka johtuu aikaisemmista hoidoista)
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus paitsi vitiligo tai parantunut astma/atopia
- (Vain osa B) Potilaat, jotka on poistettu aiemmasta anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini-1 (PD-1) tai anti-ohjelmoidun solukuoleman ligandi-1 (PD-L1) hoidosta vakavan immuunijärjestelmään liittyvän haitan vuoksi tapahtuma (irAE)
- Anamneesi (mukaan lukien nykyinen) interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus 5 vuoden sisällä
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) >480 ms
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepotilassa olevien elektrokardiogrammien (EKG:iden) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys tunnetun kanssa tai mahdollinen QT-ajan pidentymisen riski
- Potilaat, joilla on jommankumman ejektiofraktio (EF).
Riittämätön elintoiminto tai luuydinvarasto, joka on osoitettu seuraavilla laboratorioarvoilla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
- Verihiutaleiden määrä
- Hemoglobiini
Alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai etäpesäkkeitä) tai > 5 kertaa ULN maksavaurion tai -vaurioiden läsnä ollessa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ULN, jos ei havaittavissa olevaa maksavauriota tai > 5 kertaa ULN maksavaurion tai -vaurioiden läsnä ollessa
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 kertaa ULN tai suora bilirubiini > 1,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN (mitattu entsymaattisella määrityksellä, isotooppilaimennusmassaspektroskopialla [IDMS] standardoitu Jaffe-määritys tai ei-IDMS Jaffe-määritys). Jos seerumin kreatiniini on > 1,5 x ULN, potilas on kelvollinen, jos samanaikainen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (mitattu tai laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologian [CKD-EPI] kaavalla)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Rutiininomaisessa diagnostiikassa saadut testitulokset ovat hyväksyttäviä, jos ne tehdään 6 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumuspäivää.
Mikä tahansa seuraavista laboratoriotutkimuksista hepatiittivirusinfektiosta.
- Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBs) positiiviset tulokset
- Hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBc) esiintyminen yhdessä hepatiitti B:n (HBV) Deoksiribonukleiinihapon (DNA) kanssa
- Hepatiittiviruksen C (HCV) vasta-aineen esiintyminen yhdessä HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) kanssa Osassa A rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä saadut testitulokset ovat hyväksyttäviä, jos ne tehdään 6 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumuspäivää.
- Tunnettu merkittävä yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille tutkijan arvion perusteella
- Vakava samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka vaikuttaa tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai joiden katsotaan olevan merkityksellisiä koelääkkeen tehon tai turvallisuuden arvioinnin kannalta, kuten sydän-, neurologinen, psykiatrinen, tartuntatauti tai aktiiviset haavat (maha-suolikanavan, ihon) tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai koelääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä tekee heistä epäluotettavia koepotilaita, jotka eivät todennäköisesti saa tutkimusta loppuun tai jotka eivät pysty noudattamaan protokollan menettelyjä
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana. Imettävät naiset voidaan ottaa mukaan, jos he lopettavat imetyksen. Tässä tapauksessa potilas ei voi jatkaa hoitoa edes tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (eli heillä ei ole näyttöä progressiivisesta taudista (PD) kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista
- Potilaat, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen sairaus
- Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä viikon aikana ennen hoidon aloittamista (steroideja enintään 10 mg/vrk prednisoloniekvivalentti päivässä, paikallisia ja inhaloitavia steroideja ei pidetä immunosuppressiivisena).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: 100 mg BI 891065 QD
|
kalvopäällysteiset tabletit
|
|
Kokeellinen: Osa A: 200 mg BI 891065 QD
|
kalvopäällysteiset tabletit
|
|
Kokeellinen: Osa A: 200 mg BI 891065 BID
|
kalvopäällysteiset tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) MTD-arviointijaksolla
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, 21 päivää BI 891065:n ensimmäisestä annosta.
|
Mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE) luokiteltiin DLT:ksi: Hematologiset toksisuus:
Ei-hematologiset toksisuus:
|
Ensimmäinen hoitojakso, 21 päivää BI 891065:n ensimmäisestä annosta.
|
|
Osa A: Suurin siedetty annos (MTD) BI 891065
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, 21 päivää BI 891065:n ensimmäisestä annosta.
|
Suurin siedetty annos (MTD) BI 891065 on raportoitu tutkimuksen osassa A. MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jonka riski on alle 25 %, että todellinen DLT-taajuus on yhtä suuri tai suurempi kuin 33 % MTD-arviointijakson aikana. |
Ensimmäinen hoitojakso, 21 päivää BI 891065:n ensimmäisestä annosta.
|
|
Osa A: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BI 891065:n antamisesta viimeiseen antoon + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa, enintään 1164 päivää.
|
Mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE) luokiteltiin DLT:ksi: Hematologiset toksisuus:
Ei-hematologiset toksisuus:
|
Ensimmäisestä BI 891065:n antamisesta viimeiseen antoon + 30 päivää jäännösvaikutusaikaa, enintään 1164 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI 891065:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: 5 minuutin sisällä ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h, 24h, 36h ja 48h ensimmäisen BI 891065 annon jälkeen.
|
Suurin mitattu pitoisuus plasmassa BI 891065 on raportoitu ensimmäisen annoksen annon jälkeen (Cmax).
|
5 minuutin sisällä ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h, 24h, 36h ja 48h ensimmäisen BI 891065 annon jälkeen.
|
|
Osa A: BI 891065:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24 tuntia BI 891065:n lääkkeen annon jälkeen syklin 1 päivänä 15.
|
Suurin mitattu pitoisuus plasmassa BI 891065 vakaassa tilassa (Cmax,ss) on raportoitu.
|
5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24 tuntia BI 891065:n lääkkeen annon jälkeen syklin 1 päivänä 15.
|
|
Osa A: BI 891065:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa 24 tuntia ensimmäisen annoksen annon jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24h BI 891065:n ensimmäisen annon jälkeen syklin 1 päivänä.
|
BI 891065:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa on raportoitu 24 tuntia ensimmäisen annoksen annon jälkeen (AUC0-24).
|
5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24h BI 891065:n ensimmäisen annon jälkeen syklin 1 päivänä.
|
|
Osa A: BI 891065:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa tasaisella annosteluvälillä τ vakaassa tilassa (AUCτ,ss)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24 tuntia BI 891065:n lääkkeen annon jälkeen syklin 1 päivänä 15.
|
BI 891065:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa on raportoitu tasaisella annosteluvälillä τ vakaassa tilassa (AUCτ,ss).
τ = 24 tuntia (h) kerran päivässä annosteluhaaroissa ja τ = 12 h kahdesti vuorokaudessa annosteluhaaroissa.
|
5 minuuttia ennen ja 0,5 tuntia (h), 1h, 2h, 3h, 5h, 6h, 7h, 8h, 10h ja 24 tuntia BI 891065:n lääkkeen annon jälkeen syklin 1 päivänä 15.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1379-0006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimuksen raakadataa ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija;
- farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja;
- tutkimukset, jotka on tehty yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi). Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .