Een onderzoek om verschillende doses BI 891065 alleen en in combinatie met BI 754091 te testen bij Aziatische patiënten met verschillende soorten gevorderde kanker (vaste tumoren)

Inclusiecriteria:

• Meerderjarig (volgens lokale wetgeving) bij screening. Geen bovengrens.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik en correct, te beginnen met het screeningsbezoek en tot 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie. De vereiste van anticonceptie is niet van toepassing op vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en mannen die geen kind kunnen verwekken, maar zij moeten hiervan een bewijs hebben bij de screening.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 tot 1
• Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde solide tumoren, bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of voor wie geen therapie met bewezen werkzaamheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken na aanvang van de behandeling naar het oordeel van de Onderzoeker
• Voor deel B: Patiënten moeten ten minste 1 tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten bereid zijn een biopsie te ondergaan voorafgaand aan de eerste behandeling en na 3 weken tijdens de therapie.
• Voor Deel B: Patiënten met de volgende soorten kanker: blaas-, colon-, borst-, NSCLC-, eierstok-, pancreas-, nier-, slokdarm-, sarcoom, prostaat- en melanoom

Uitsluitingscriteria:

• Grote operaties (ernstig volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening of gepland binnen 12 maanden na screening (bijv. heupvervanging), of matige operaties (matig volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste bestuur.
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan degene die in dit onderzoek zijn behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, of in situ carcinoom van de baarmoederhals, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Eerdere toediening van BI 891065 of een andere Second Mitochondrial Activator of Caspases (SMAC) mimetische/IAP-remmer
• Patiënten die zijn behandeld met een ander geneesmiddel tegen kanker of een onderzoeksgeneesmiddel, binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van BI 891065
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere behandelingen die niet is verdwenen tot ≤ graad 1 (behalve voor alopecia en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere behandelingen)
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie
• (Alleen deel B) Patiënten die uit eerdere anti-Programmed-cell-dood-eiwit-1 (PD-1) of anti-Programmed-cell-dood-ligand-1 (PD-L1)-therapie verwijderd zijn vanwege een ernstige immuungerelateerde bijwerking evenement (irAE)
• Geschiedenis (inclusief huidige) van interstitiële longziekte of pneumonitis binnen 5 jaar

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) >480 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van elektrocardiogrammen (ECG's) in rust, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of gelijktijdige medicatie met bekende of mogelijk risico op verlenging van het QT-interval
  • Patiënten met een ejectiefractie (EF) van een van beide

• Inadequate orgaanfunctie of beenmergreserve zoals aangetoond door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  • Aantal bloedplaatjes
  • Hemoglobine

• Alaninetransaminase (ALAT) >3 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare leverlaesie(s) (primair of metastasen) of >5 maal ULN in aanwezigheid van leverlaesie(s)

  • Aspartaataminotransferase (AST) >3 keer de ULN als er geen aantoonbare leverlaesie(s) is of >5 keer de ULN in aanwezigheid van leverlaesie(s)
  • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine >3,0 keer ULN of direct bilirubine >1,5 keer ULN
  • Serumcreatinine > 1,5 x ULN (gemeten met enzymatische assay, isotopenverdunningsmassaspectroscopie [IDMS] gestandaardiseerde Jaffe-assay of niet-IDMS Jaffe-assay). Als het serumcreatinine > 1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als de gelijktijdige geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 is (gemeten of berekend met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI])
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 6 maanden vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum.

• Een van de volgende laboratoriumaanwijzingen voor infectie met het hepatitisvirus.

  • Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen
  • Aanwezigheid van hepatitis B-kern (HBc) antilichaam samen met hepatitis B-virus (HBV) Desoxyribonucleïnezuur (DNA)
  • Aanwezigheid van antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) samen met HCV-ribonucleïnezuur (RNA) In deel A zijn de testresultaten die in de dagelijkse klinische praktijk zijn verkregen, aanvaardbaar als ze binnen 6 maanden vóór de datum van geïnformeerde toestemming zijn gedaan.
• Bekende relevante overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen op basis van de beoordeling van de onderzoeker
• Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening die de naleving van de onderzoeksvereisten beïnvloedt of die relevant wordt geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals cardiale, neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve ulcera (maagdarmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare proefpatiënt zijn, die de proef waarschijnlijk niet zullen voltooien of niet in staat zijn om te voldoen aan de protocolprocedures
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Vrouwen die borstvoeding geven kunnen worden ingeschreven als ze stoppen met borstvoeding geven. In dit geval kan de patiënt de borstvoeding niet hervatten, zelfs niet na stopzetting van de studiebehandeling.
• Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressieve ziekte (PD) door middel van beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen
• Patiënten met bekende leptomeningeale ziekte
• Patiënten die systemische behandeling krijgen met een immunosuppressieve medicatie binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling (steroïden van max. 10 mg/dag prednisolon-equivalent per dag zijn toegestaan, lokale steroïden en geïnhaleerde steroïden worden niet beschouwd als immunosuppressieve middelen).