Исследование по тестированию различных доз BI 891065 отдельно и в комбинации с BI 754091 у азиатских пациентов с различными типами распространенного рака (солидные опухоли)

Критерии включения:

• Совершеннолетие (согласно местному законодательству) при проверке. Нет верхнего предела.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) Международного совета по гармонизации (ICH) и местным законодательством до включения в исследование.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при постоянном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. и правильно, начиная со скринингового визита и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента. Требование контрацепции не распространяется на женщин, не способных к деторождению, и мужчин, не способных стать отцами, но они должны иметь доказательства этого при скрининге.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 1
• Пациенты с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, или для которых не существует терапии с доказанной эффективностью, или которые не поддаются стандартной терапии.
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после начала лечения в соответствии с заключением исследователя.
• Для части B: пациенты должны иметь по крайней мере 1 опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и они должны быть готовы пройти биопсию до первого лечения и через 3 недели во время терапии.
• Для части B: Пациенты со следующими типами рака: мочевого пузыря, толстой кишки, молочной железы, НМРЛ, яичников, поджелудочной железы, почек, пищевода, желудка, саркомы, предстательной железы и меланомы.

Критерий исключения:

• Обширные операции (крупные по оценке исследователя), выполненные в течение 12 недель до первого введения или запланированные в течение 12 месяцев после скрининга (например, замена тазобедренного сустава), или умеренные операции (умеренные по оценке исследователя), выполненные в течение 4 недель до первая администрация.
• Наличие активного инвазивного рака, отличного от того, который лечился в этом исследовании, в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ или других местных опухолей, которые считаются вылеченными местным лечением.
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных препаратов или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Предыдущее введение BI 891065 или другого миметика второго митохондриального активатора каспаз (SMAC)/ингибитора IAP
• Пациенты, получавшие лечение любым другим противоопухолевым препаратом или исследуемым препаратом в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первого введения BI 891065
• Стойкая токсичность от предыдущего лечения, которая не разрешилась до ≤ 1 степени (за исключением алопеции и невропатии 2 степени из-за предыдущего лечения)
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением витилиго или разрешившейся астмы/атопии.
• (Только часть B) Пациенты, исключенные из предыдущей терапии против белка запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) или против лиганда запрограммированной гибели клеток-1 (PD-L1) из-за тяжелого иммунологического неблагоприятного событие (IRAE)
• История (в том числе текущая) интерстициального заболевания легких или пневмонита в течение 5 лет

• Любой из следующих сердечных критериев:

  • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTcF) > 480 мс
  • Любые клинически важные нарушения (по оценке исследователя) ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
  • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических явлений, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любые сопутствующие лекарственные средства с известной или возможный риск удлинения интервала QT
  • Пациенты с фракцией выброса (ФВ) любой

• Неадекватная функция органов или резерв костного мозга, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Количество тромбоцитов
  • гемоглобин

• Аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если нет видимых поражений печени (первичных или метастазов), или более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии поражений печени.

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает ВГН, если нет явных поражений печени, или более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии поражений печени.
  • Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин превышает ВГН более чем в 3,0 раза или прямой билирубин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
  • Уровень креатинина в сыворотке > 1,5 x ULN (измеряется ферментативным анализом, масс-спектроскопией с изотопным разведением [IDMS], стандартизованным анализом Яффе, или анализом Яффе, отличным от IDMS). Если креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, пациент соответствует критериям, если одновременная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м^3. (измерено или рассчитано по формуле эпидемиологии хронической болезни почек [CKD-EPI])
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Результаты тестов, полученные в ходе плановой диагностики, приемлемы, если они были проведены в течение 6 месяцев до даты информированного согласия.

• Любой из следующих лабораторных признаков инфекции вирусом гепатита.

  • Положительные результаты поверхностного (HBs) антигена гепатита В
  • Наличие основного антитела к гепатиту В (HBc) вместе с вирусом гепатита В (HBV) Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
  • Наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) вместе с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС В Части А результаты анализов, полученные в обычной клинической практике, приемлемы, если они были проведены в течение 6 месяцев до даты информированного согласия.
• Известная релевантная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам, основанная на оценке исследователя.
• Серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья, влияющее на соблюдение требований исследования или которое считается важным для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата, например, сердечное, неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их ненадежными пациентами исследования, маловероятно завершение исследования или неспособность соблюдать протокольные процедуры.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования. Женщины, кормящие грудью, могут быть зачислены, если они перестанут кормить грудью. В этом случае пациент не может возобновить кормление грудью даже после прекращения исследуемого лечения.
• Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (т. е. без признаков прогрессирующего заболевания (БП) по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и нет никаких признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг
• Пациенты с известным лептоменингеальным заболеванием
• Пациенты, получающие системное лечение любыми иммунодепрессантами в течение 1 недели до начала лечения (разрешены стероиды в дозе не более 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона в сутки, топические и ингаляционные стероиды не считаются иммунодепрессантами).