En studie for å teste forskjellige doser av BI 891065 alene og i kombinasjon med BI 754091 hos asiatiske pasienter med forskjellige typer avansert kreft (faste svulster)

Inklusjonskriterier:

• Myndig alder (i henhold til lokal lovgivning) ved screening. Ingen øvre grense.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning før opptak til forsøket.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, fra og med screeningbesøket og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen. Kravet om prevensjon gjelder ikke kvinner uten fruktbarhet og menn som ikke er i stand til å bli far til barn, men de må ha bevis på dette ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 til 1
• Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster, som har mislyktes med standardbehandling, eller som ingen terapi med påvist effekt eksisterer for, eller som ikke er mottakelige for standardbehandlinger.
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Forventet levetid på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering
• For del B: Pasienter må ha minst 1 tumorlesjon som kan biopsi, og må være villige til å gjennomgå en biopsi før første behandling og etter 3 uker under behandling.
• For del B: Pasienter med følgende krefttyper: blære, tykktarm, bryst, NSCLC, ovarie, bukspyttkjertel, nyre, esophagogastric, sarkom, prostata og melanom

Ekskluderingskriterier:

• Store operasjoner (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før første administrasjon eller planlagt innen 12 måneder etter screening (f.eks. hofteprotese), eller moderate operasjoner (moderat i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før den første administrasjonen.
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses helbredet ved lokal behandling
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medikamenter som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Tidligere administrering av BI 891065 eller annen Mitokondriell Activator of Caspases (SMAC) mimetisk/IAP-hemmer
• Pasienter som har blitt behandlet med andre kreftmedisiner eller undersøkelseslegemidler innen 4 uker eller innen 5 halveringsperioder (den som er kortest) før første administrasjon av BI 891065
• Vedvarende toksisitet fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati på grunn av tidligere behandlinger)
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom unntatt vitiligo eller løst astma/atopi
• (kun del B) Pasienter fjernet fra tidligere anti-Programmert-celle-dødsprotein-1 (PD-1) eller anti-Programmert-celle-død ligand-1 (PD-L1) behandling på grunn av en alvorlig immunrelatert bivirkning hendelse (irAE)
• Anamnese (inkludert nåværende) med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt innen 5 år

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >480 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi av hvilende elektrokardiogrammer (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering med kjent eller mulig risiko for QT-intervallforlengelse
  • Pasienter med en ejeksjonsfraksjon (EF) på enten

• Utilstrekkelig organfunksjon eller benmargsreserve som demonstrert av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Hemoglobin

• Alanintransaminase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselig(e) leverlesjon(er) (primær eller metastaser) eller >5 ganger ULN i nærvær av leverlesjon(er)

  • Aspartataminotransferase (AST) >3 ganger ULN hvis ingen påviselig leverlesjon(er) eller >5 ganger ULN i nærvær av leverlesjon(er)
  • Total bilirubin >1,5 ganger ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 ganger ULN eller direkte bilirubin >1,5 ganger ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN (målt ved enzymatisk analyse, isotopfortynningsmassespektroskopi [IDMS] standardisert Jaffe-analyse, eller ikke-IDMS Jaffe-analyse). Hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (målt eller beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] formel)
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testresultater oppnådd i rutinediagnostikk er akseptable hvis de utføres innen 6 måneder før informert samtykkedato.

• Noen av følgende laboratoriebevis på hepatittvirusinfeksjon.

  • Positive resultater av hepatitt B overflate (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse av hepatitt B kjerne (HBc) antistoff sammen med hepatitt virus B (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA)
  • Tilstedeværelse av hepatittvirus C (HCV) antistoff sammen med HCV ribonukleinsyre (RNA) I del A er testresultater oppnådd i rutinemessig klinisk praksis akseptable hvis de gjøres innen 6 måneder før informert samtykkedato.
• Kjent relevant overfølsomhet overfor utprøvingsmedikamentene eller deres hjelpestoffer basert på etterforskerens vurdering
• Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som påvirker overholdelse av prøvekravene eller som anses som relevante for evalueringen av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen, slik som hjertesykdom, nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i utprøving eller administrering av utprøvingsmedisin, og etter etterforskerens vurdering ville det gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør dem til en upålitelig prøvepasient, usannsynlig å fullføre prøven, eller ute av stand til å overholde protokollprosedyrene
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under forsøket. Kvinner som er sykepleier kan bli innskrevet dersom de slutter å sykepleie. I dette tilfellet kan ikke pasienten gjenoppta sykepleie selv etter avsluttet studiebehandling.
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på progressiv sykdom (PD) ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og det er ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser
• Pasienter med kjent leptomeningeal sykdom
• Pasienter som får systemisk behandling med noen immunsuppressiv medisin innen 1 uke før behandlingsstart (steroider på maks. 10 mg/dag prednisolonekvivalenter per dag er tillatt, topikale og inhalerte steroider anses ikke som immunsuppressive).