Badanie mające na celu przetestowanie różnych dawek samego BI 891065 iw połączeniu z BI 754091 u azjatyckich pacjentów z różnymi typami zaawansowanego raka (guzy lite)

Kryteria przyjęcia:

• Pełnoletni (zgodnie z lokalnymi przepisami) w momencie badania przesiewowego. Brak górnej granicy.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie i poprawnie, począwszy od wizyty przesiewowej i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta. Wymóg stosowania antykoncepcji nie dotyczy kobiet niemogących zajść w ciążę i mężczyzn niezdolnych do spłodzenia potomstwa, ale muszą oni posiadać dowód na to podczas badania przesiewowego.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 do 1
• Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności, lub którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia.
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ocenie Badacza
• Dla części B: Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę nowotworową nadającą się do biopsji i muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed pierwszym leczeniem i po 3 tygodniach leczenia.
• Część B: Pacjenci z następującymi typami raka: pęcherza moczowego, okrężnicy, piersi, NSCLC, jajnika, trzustki, nerek, przełyku, mięsaka, prostaty i czerniaka

Kryteria wyłączenia:

• Duże operacje (poważne w ocenie Badacza) wykonane w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowane w ciągu 12 miesięcy po badaniu przesiewowym (np. endoprotezoplastyka stawu biodrowego) lub umiarkowane operacje (umiarkowane w ocenie Badacza) wykonane w ciągu 4 tygodni przed pierwsza administracja.
• Obecność aktywnego raka inwazyjnego innego niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Wcześniejsze podanie BI 891065 lub innego mimetyka/inhibitora drugiego mitochondrialnego aktywatora kaspaz (SMAC)
• Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym lub badanym lekiem w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym podaniem BI 891065
• Utrzymująca się toksyczność z poprzednich terapii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 spowodowanej poprzednimi terapiami)
• Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa nabytego lub uleczonej astmy/atopii
• (Tylko część B) Pacjenci usunięci z wcześniejszej terapii przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-1) lub przeciw ligandowi zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) z powodu ciężkiego działania niepożądanego o podłożu immunologicznym zdarzenie (irAE)
• Historia (w tym obecna) śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc w ciągu 5 lat

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >480 ms
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. lub możliwe ryzyko wydłużenia odstępu QT
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF) jednego z nich

• Niewystarczająca czynność narządów lub rezerwa szpiku kostnego, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
  • Liczba płytek krwi
  • Hemoglobina

• Transaminaza alaninowa (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych zmian w wątrobie (pierwotnych lub przerzutów) lub >5 razy GGN w obecności zmian w wątrobie

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych zmian w wątrobie lub >5-krotność GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie
  • Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita >3,0 razy GGN lub bilirubina bezpośrednia >1,5 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN (mierzone za pomocą testu enzymatycznego, standardowego testu Jaffe z rozcieńczeniem izotopowym [IDMS] lub testu Jaffe bez IDMS). Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 x ULN, pacjent kwalifikuje się, jeśli jednocześnie szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (mierzone lub obliczane za pomocą wzoru Epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI])
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Wyniki badań uzyskane w rutynowej diagnostyce są dopuszczalne, jeżeli wykonano je w ciągu 6 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody.

• Dowolny z następujących laboratoryjnych dowodów zakażenia wirusem zapalenia wątroby.

  • Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs).
  • Obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) razem z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA)
  • Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) wraz z kwasem rybonukleinowym (RNA) HCV W części A wyniki badań uzyskanych w rutynowej praktyce klinicznej są akceptowalne, jeżeli wykonano je w ciągu 6 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody.
• Znana istotna nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze na podstawie oceny badacza
• Poważna współistniejąca choroba lub stan medyczny wpływający na zgodność z wymaganiami badania lub które są uważane za istotne dla oceny skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leku, takie jak choroba serca, neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu iw ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni z nich niewiarygodnych pacjentów biorących udział w badaniu, mających małe szanse na ukończenie badania lub niezdolnych do przestrzegania procedur protokołu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania. Kobiety karmiące piersią mogą zostać zarejestrowane, jeśli przestaną karmić piersią. W takim przypadku pacjentka nie może wznowić karmienia piersią nawet po odstawieniu badanego leku.
• Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za czynne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów na postępującą chorobę (PD) w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) oraz nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe dowolnymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia (dozwolone są sterydy w dawce maks. 10 mg prednizolonu na dobę, odpowiednik prednizolonu na dobę, miejscowe i wziewne steroidy nie są uważane za immunosupresyjne).