Studie k testování různých dávek BI 891065 samotného a v kombinaci s BI 754091 u asijských pacientů s různými typy pokročilé rakoviny (solidní nádory)

Kritéria pro zařazení:

• Zákonný věk (podle místní legislativy) při screeningu. Žádná horní hranice.
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH) a místní legislativou.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně. a správně, počínaje screeningovou návštěvou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty. Požadavek antikoncepce se nevztahuje na ženy, které nemohou otěhotnět, a muže, kteří nejsou schopni zplodit dítě, ale musí o tom mít doklad při screeningu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 1
• Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilých, neresekabilních a/nebo metastatických solidních nádorů, u kterých selhala standardní léčba, nebo pro něž neexistuje žádná prokázaná léčba účinnosti, nebo kteří nejsou přístupní standardním terapiím.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů po zahájení léčby podle úsudku zkoušejícího
• Pro část B: Pacienti musí mít alespoň 1 nádorovou lézi vhodnou k biopsii a musí být ochotni podstoupit biopsii před první léčbou a po 3 týdnech léčby.
• Pro část B: Pacienti s následujícími typy rakoviny: močového měchýře, tlustého střeva, prsu, NSCLC, vaječníků, slinivky břišní, ledvin, jícnu, sarkomu, prostaty a melanomu

Kritéria vyloučení:

• Velké chirurgické zákroky (závažné podle hodnocení zkoušejícího) provedené během 12 týdnů před prvním podáním nebo plánované do 12 měsíců po screeningu (např. náhrada kyčelního kloubu) nebo středně těžké operace (střední podle hodnocení zkoušejícího) provedené během 4 týdnů před první administrativa.
• Přítomnost aktivních invazivních nádorů jiných než těch, které byly léčeny v této studii během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčbou
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• Předchozí podání BI 891065 nebo jiného mimetika/inhibitoru IAP druhého mitochondriálního aktivátoru kaspáz (SMAC)
• Pacienti, kteří byli před prvním podáním BI 891065 léčeni jakýmkoli jiným protirakovinným lékem nebo hodnoceným lékem během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
• Přetrvávající toxicita z předchozích léčeb, která neustoupila na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně v důsledku předchozí léčby)
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění kromě vitiliga nebo vyřešeného astmatu/atopie
• (Pouze část B) Pacienti vyřazení z předchozí terapie proti proteinu smrti programovaných buněk-1 (PD-1) nebo proti ligandu-1 proti programované smrti buněk (PD-L1) z důvodu závažného nepříznivého vlivu na imunitu událost (irAE)
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze (včetně současné) do 5 let

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) >480 ms
  • Jakékoli klinicky významné abnormality (jak zhodnotí zkoušející) v rytmu, vedení nebo morfologii klidových elektrokardiogramů (EKG), např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let, nebo jakákoli souběžná léčba se známými nebo možné riziko prodloužení QT intervalu
  • Pacienti s ejekční frakcí (EF) obou

• Nedostatečná funkce orgánů nebo rezerva kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Počet krevních destiček
  • Hemoglobin

• Alanin transamináza (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní léze (primární nebo metastázy) nebo > 5násobek ULN v přítomnosti jaterní léze (lézí)

  • Aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní léze nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních lézí
  • Celkový bilirubin >1,5krát ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud celkový bilirubin >3,0krát ULN nebo přímý bilirubin >1,5krát ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN (měřeno enzymatickým testem, izotopovou diluční hmotnostní spektroskopií [IDMS] standardizovaným Jaffeho testem nebo non-IDMS Jaffeho testem). Pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, pacient je způsobilý, pokud je souběžná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (měřeno nebo vypočteno podle vzorce pro epidemiologii chronických onemocnění ledvin [CKD-EPI])
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Výsledky testů získané v rámci rutinní diagnostiky jsou přijatelné, pokud jsou provedeny do 6 měsíců před datem informovaného souhlasu.

• Jakýkoli z následujících laboratorních důkazů infekce virem hepatitidy.

  • Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBs).
  • Přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B (HBc) spolu s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV)
  • Přítomnost protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) spolu s HCV Ribonukleovou kyselinou (RNA) V části A jsou výsledky testů získané v běžné klinické praxi přijatelné, pokud jsou provedeny do 6 měsíců před datem informovaného souhlasu.
• Známá relevantní přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky na základě hodnocení zkoušejícího
• Závažné doprovodné onemocnění nebo zdravotní stav ovlivňující soulad s požadavky studie nebo které jsou považovány za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku, jako jsou srdeční, neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie vhodný.
• Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z nich podle názoru vyšetřovatele činí nespolehlivé pacienty ve studii, u nichž je nepravděpodobné, že by studii dokončili, nebo kteří nejsou schopni dodržet protokolární postupy
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie. Ženy, které kojí, mohou být zapsány, pokud přestanou kojit. V tomto případě pacient nemůže pokračovat v ošetřování ani po přerušení studijní léčby.
• Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (tj. bez známek progresivního onemocnění (PD) zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu) a neexistují žádné důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách
• Pacienti se známým leptomeningeálním onemocněním
• Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu jakoukoli imunosupresivní medikací během 1 týdne před zahájením léčby (steroidy v dávce max. 10 mg/den ekvivalentu prednisolonu denně jsou povoleny, topické a inhalační steroidy nejsou považovány za imunosupresiva).