Un estudio para probar diferentes dosis de BI 891065 solo y en combinación con BI 754091 en pacientes asiáticos con diferentes tipos de cáncer avanzado (tumores sólidos)
1 de octubre de 2024 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un estudio abierto de fase I de monoterapia BI 891065 y terapia combinada de BI 891065 y BI 754091 en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados
El objetivo principal de este ensayo es:
Parte A
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada (DR) de monoterapia con BI 891065 para un mayor desarrollo en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados
Parte B
- Determinar la MTD y/o la DR de BI 891065 en combinación con una dosis fija de BI 754091 de 240 mg para un mayor desarrollo en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados
Los objetivos secundarios son:
Parte A
- Documentar la seguridad y la tolerabilidad, y caracterizar la farmacocinética (PK) de BI 891065 como monoterapia en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados
Parte B
- Documentar la seguridad y tolerabilidad, y caracterizar PK de la terapia combinada de BI 891065 y BI 754091 en pacientes asiáticos con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tokyo, Chuo-ku, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de edad (según la legislación local) en el momento de la selección. Sin límite superior.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional de Armonización (ICH) y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
- Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correctamente, comenzando con la visita de selección y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios. El requisito de la anticoncepción no se aplica a las mujeres sin capacidad de procrear y a los hombres que no pueden engendrar un hijo, pero deben tener evidencia de ello en la selección.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 a 1
- Pacientes con un diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, que han fracasado con el tratamiento estándar, o para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles a las terapias estándar.
- Presencia de al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento según el juicio del Investigador
- Para la Parte B: los pacientes deben tener al menos 1 lesión tumoral susceptible de biopsia y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia antes del primer tratamiento y después de 3 semanas de terapia.
- Para la Parte B: pacientes con los siguientes tipos de cáncer: vejiga, colon, mama, NSCLC, ovario, páncreas, renal, esofagogástrico, sarcoma, próstata y melanoma
Criterio de exclusión:
- Cirugías mayores (mayores según la evaluación del investigador) realizadas dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración o planificadas dentro de los 12 meses posteriores a la selección (p. ej., reemplazo de cadera) o cirugías moderadas (moderadas según la evaluación del investigador) realizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la la primera administración.
- Presencia de cánceres invasivos activos distintos del tratado en este ensayo dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, o el carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores locales considerados curados por el tratamiento local.
- Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
- Administración previa de BI 891065 u otro mimético/inhibidor de IAP del segundo activador mitocondrial de caspasas (SMAC)
- Pacientes que han sido tratados con cualquier otro fármaco contra el cáncer o fármaco en investigación, dentro de las 4 semanas o dentro de los 5 períodos de vida media (lo que sea más corto) antes de la primera administración de BI 891065
- Toxicidad persistente de tratamientos previos que no se ha resuelto a ≤ Grado 1 (excepto alopecia y neuropatía de Grado 2 debido a tratamientos previos)
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada excepto vitíligo o asma/atopia resuelta
- (Parte B solamente) Pacientes retirados de la terapia anterior anti-proteína-1 de muerte celular programada (PD-1) o anti-ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1) debido a una reacción adversa grave relacionada con el sistema inmunitario. evento (irAE)
- Antecedentes (incluido el actual) de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis en los últimos 5 años
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >480 ms
- Cualquier anomalía clínicamente importante (según la evaluación del investigador) en el ritmo, la conducción o la morfología de los electrocardiogramas (ECG) en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo cardíaco de tercer grado
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, o cualquier medicación concomitante con síndrome de QT prolongado conocido. o posible riesgo de prolongación del intervalo QT
- Los pacientes con una fracción de eyección (FE) de cualquiera
Inadecuada función orgánica o reserva de médula ósea demostrada por los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
- Recuento de plaquetas
- Hemoglobina
Alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) si no hay lesión(es) hepática(s) demostrable(s) (primaria o metástasis) o >5 veces el LSN en presencia de lesión(es) hepática(s)
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el LSN si no hay lesión(es) hepática(s) demostrable(s) o >5 veces el LSN en presencia de lesión(es) hepática(s)
- Bilirrubina total >1,5 veces el LSN, excepto para los pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total es >3,0 veces el LSN o la bilirrubina directa >1,5 veces el LSN
- Creatinina sérica > 1,5 x LSN (medida mediante ensayo enzimático, ensayo de Jaffe estandarizado por espectroscopía de masas con dilución de isótopos [IDMS] o ensayo de Jaffe no IDMS). Si la creatinina sérica es > 1,5 x ULN, el paciente es elegible si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) simultánea es ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (medido o calculado por la fórmula de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI])
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los resultados de las pruebas obtenidas en los diagnósticos de rutina son aceptables si se realizan dentro de los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio de infección por el virus de la hepatitis.
- Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs)
- Presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc) junto con el virus de la hepatitis B (VHB) Ácido desoxirribonucleico (ADN)
- Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) junto con ácido ribonucleico (ARN) del VHC En la Parte A, los resultados de las pruebas obtenidas en la práctica clínica habitual son aceptables si se realizan dentro de los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
- Hipersensibilidad relevante conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes según la evaluación del investigador
- Enfermedad concomitante grave o afección médica que afecte el cumplimiento de los requisitos del ensayo o que se considere relevante para la evaluación de la eficacia o la seguridad del fármaco del ensayo, como enfermedades cardíacas, neurológicas, psiquiátricas, infecciosas o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
- Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, los convierte en pacientes de prueba poco confiables, con pocas probabilidades de completar la prueba o incapaces de cumplir con los procedimientos del protocolo.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo. Las mujeres que están amamantando pueden inscribirse si dejan de amamantar. En este caso, el paciente no puede reanudar la lactancia incluso después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (es decir, sin evidencia de enfermedad progresiva (PD) mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba, y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), y no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento
- Pacientes con enfermedad leptomeníngea conocida
- Pacientes que reciben tratamiento sistémico con cualquier medicamento inmunosupresor dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento (se permiten esteroides de un máximo de 10 mg/día equivalentes a prednisolona por día, los esteroides tópicos e inhalados no se consideran inmunosupresores).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: 100 mg BI 891065 QD
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tabletas recubiertas con película
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Experimental: Parte A: 200 mg BI 891065 QD
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tabletas recubiertas con película
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Experimental: Parte A: 200 mg BI 891065 BID
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tabletas recubiertas con película
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el período de evaluación de MTD
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, 21 días desde la primera administración de BI 891065.
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Cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) se clasificó como DLT: Toxicidades hematológicas:
Toxicidades no hematológicas:
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Primer ciclo de tratamiento, 21 días desde la primera administración de BI 891065.
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Parte A: Dosis máxima tolerada (MTD) de BI 891065
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, 21 días desde la primera administración de BI 891065.
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Se informa la dosis máxima tolerada (MTD) de BI 891065 en la Parte A del ensayo. MTD se definió como la dosis más alta con menos del 25 % de riesgo de que la tasa real de DLT sea igual o superior al 33 % durante el período de evaluación de MTD. |
Primer ciclo de tratamiento, 21 días desde la primera administración de BI 891065.
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Parte A: Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de BI 891065 hasta la última administración + 30 días de período de efecto residual, hasta 1164 días.
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Cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) se clasificó como DLT: Toxicidades hematológicas:
Toxicidades no hematológicas:
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Desde la primera administración de BI 891065 hasta la última administración + 30 días de período de efecto residual, hasta 1164 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima medida en plasma de BI 891065 después de la administración de la primera dosis (Cmax)
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 minutos anteriores y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la primera administración de BI 891065.
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Se informa la concentración máxima medida en plasma de BI 891065 después de la administración de la primera dosis (Cmax).
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Dentro de los 5 minutos anteriores y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h, 24 h, 36 h y 48 h después de la primera administración de BI 891065.
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Parte A: Concentración máxima medida en plasma de BI 891065 en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la administración del fármaco de BI 891065 el día 15 del ciclo 1.
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Se informa la concentración máxima medida en plasma de BI 891065 en estado estacionario (Cmax,ss).
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Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la administración del fármaco de BI 891065 el día 15 del ciclo 1.
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Parte A: Área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 891065 en plasma 24 horas después de la administración de la primera dosis (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la primera administración de BI 891065 el día 1 del ciclo 1.
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Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 891065 en plasma 24 horas después de la administración de la primera dosis (AUC0-24).
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Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la primera administración de BI 891065 el día 1 del ciclo 1.
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Parte A: Área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 891065 en plasma durante un intervalo de dosificación uniforme τ en estado estacionario (AUCτ,ss)
Periodo de tiempo: Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la administración del fármaco de BI 891065 el día 15 del ciclo 1.
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Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo de BI 891065 en plasma durante un intervalo de dosificación uniforme τ en estado estacionario (AUCτ,ss).
τ=24 horas (h) para los brazos de dosificación una vez al día y τ=12 h para el brazo de dosificación dos veces al día.
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Dentro de los 5 minutos antes y 0,5 horas (h), 1 h, 2 h, 3 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 10 h y 24 h después de la administración del fármaco de BI 891065 el día 15 del ciclo 1.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
17 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
17 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1379-0006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están dentro del alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico, excepto por las siguientes exclusiones:
- estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no es titular de la licencia;
- estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos;
- estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (debido a las limitaciones con la anonimización). Para obtener más detalles, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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