다양한 유형의 진행성 암(고형 종양)이 있는 아시아인 환자에서 BI 891065 단독 및 BI 754091과 함께 다양한 용량을 테스트하기 위한 연구

포함 기준:

• 심사 시 법적 연령(현지 법률에 따름). 상한선 없음.
• 임상 시험에 참여하기 전에 ICH(International Council on Harmonization) GCP(Good Clinical Practice) 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 ICH M3(R2)에 따라 지속적으로 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 정확하게는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 6개월까지입니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다. 피임 요건은 가임 능력이 없는 여성과 아이를 낳을 수 없는 남성에게는 적용되지 않지만 선별 검사 시 그러한 증거가 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0에서 1
• 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양 진단이 확인된 환자, 표준 치료에 실패했거나 입증된 효능이 있는 요법이 없거나 표준 요법을 따르지 않는 환자.
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재.
• 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명
• 파트 B의 경우: 환자는 생검이 가능한 종양 병변이 1개 이상 있어야 하며 첫 번째 치료 전과 치료 중 3주 후에 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 파트 B의 경우: 다음 암 유형을 가진 환자: 방광, 결장, 유방암, NSCLC, 난소, 췌장, 신장, 식도위, 육종, 전립선 및 흑색종

제외 기준:

• 첫 번째 투여 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝(예: 고관절 교체) 후 12개월 이내에 계획된 주요 수술(연구자의 평가에 따른 주요), 첫 번째 관리.
• 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 국소 치료로 완치된 것으로 간주되는 기타 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 암 이외의 활동성 침습성 암의 존재
• 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속해야 하거나 계속하고자 하는 환자
• BI 891065 또는 다른 SMAC(Second Mitochondrial Activator of Caspases) 모방/IAP 억제제의 이전 투여
• BI 891065 최초 투여 전 4주 이내 또는 반감기 5주기 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 다른 항암제 또는 연구용 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 치료의 지속적인 독성(이전 치료로 인한 탈모증 및 2등급 신경병증 제외)
• 백반증 또는 해소된 천식/아토피를 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환
• (파트 B만 해당) 심각한 면역 관련 부작용으로 인해 이전의 항프로그램된 세포사 단백질-1(PD-1) 또는 항프로그램된 세포사 리간드-1(PD-L1) 요법에서 제외된 환자 이벤트(irAE)
• 5년 이내의 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력(현재 포함)

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 휴식 교정 QT 간격(QTcF) >480msec 평균
  • 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(조사관이 평가한 대로), 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명되지 않는 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 또는 QT 간격 연장의 위험 가능성
  • 박출률(EF)이 둘 중 하나인 환자

• 다음 실험실 값으로 입증된 부적절한 장기 기능 또는 골수 보존:

  • 절대호중구수(ANC)
  • 혈소판 수
  • 헤모글로빈

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 입증 가능한 간 병변(원발성 또는 전이)이 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 >3배 또는 간 병변이 있는 경우 ULN의 >5배

  • Aspartate aminotransferase(AST) 입증할 수 있는 간 병변이 없는 경우 ULN의 >3배 또는 간 병변이 있는 경우 ULN의 >5배
  • 총 빌리루빈 >1.5배 ULN, 단, 총 빌리루빈 >3.0배 ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5배 ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자 제외
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN(효소 검정, 동위원소 희석 질량 분광법[IDMS] 표준화된 Jaffe 검정 또는 비-IDMS Jaffe 검정으로 측정). 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우, 동시 추정 사구체 여과율(eGFR)이 ≥ 30 mL/min/1.73m^3이면 환자가 적합합니다. (만성신장질환역학[CKD-EPI] 공식으로 측정 또는 계산)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 정기 진단에서 얻은 검사 결과는 사전 동의 날짜 이전 6개월 이내에 수행된 경우 허용됩니다.

• 간염 바이러스 감염에 대한 다음 실험실 증거 중 하나.

  • B형 간염 표면(HBs) 항원 양성 결과
  • B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)과 함께 B형 간염 코어(HBc) 항체의 존재
  • HCV 리보핵산(RNA)과 함께 C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재 파트 A에서 일상적인 임상 실습에서 얻은 검사 결과는 사전 동의 날짜 전 6개월 이내에 수행된 경우 허용됩니다.
• 연구자의 평가에 근거하여 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 관련된 과민증
• 임상시험 요건 준수에 영향을 미치거나 시험약의 유효성 또는 안전성 평가와 관련이 있는 것으로 간주되는 심각한 수반 질환 또는 의학적 상태(예: 심장, 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부)) 또는 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자가 시험에 참가하기에 부적절하게 만드는 실험실 이상.
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 없는 시험 환자로 만들거나, 시험을 완료할 가능성이 없거나, 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 상태
• 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성. 수유 중인 여성은 수유를 중단하면 등록할 수 있습니다. 이 경우 환자는 연구 치료를 중단한 후에도 간호를 재개할 수 없습니다.
• 활동성으로 간주될 수 있는 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(즉, 첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행성 질환(PD)의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔을 때) 참여할 수 있습니다. 새로운 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없습니다
• 알려진 연수막 질환이 있는 환자
• 치료 시작 전 1주 이내에 면역억제제로 전신 치료를 받는 환자(하루 최대 10mg/일 프레드니솔론 등가 스테로이드가 허용되며, 국소 및 흡입 스테로이드는 면역억제제로 간주되지 않음).