En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 891065 alene og i kombination med BI 754091 hos asiatiske patienter med forskellige typer avanceret kræft (faste tumorer)
1. oktober 2024 opdateret af: Boehringer Ingelheim
Et åbent, fase I-studie af BI 891065 monoterapi og kombinationsterapi af BI 891065 og BI 754091 hos asiatiske patienter med avancerede solide tumorer
Det primære formål med dette forsøg er:
Del A
- At bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede dosis (RD) af BI 891065 monoterapi til videreudvikling hos asiatiske patienter med fremskredne solide tumorer
Del B
- At bestemme MTD og/eller RD for BI 891065 i kombination med en fast dosis af BI 754091 på 240 mg til videreudvikling hos asiatiske patienter med fremskredne solide tumorer
De sekundære mål er:
Del A
- At dokumentere sikkerheden og tolerabiliteten og karakterisere farmakokinetik (PK) af BI 891065 som monoterapi hos asiatiske patienter med fremskredne solide tumorer
Del B
- At dokumentere sikkerheden og tolerabiliteten og karakterisere PK af kombinationsbehandlingen af BI 891065 og BI 754091 hos asiatiske patienter med fremskredne solide tumorer
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Myndig (i henhold til lokal lovgivning) ved screening. Ingen øvre grænse.
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
- Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, startende med screeningsbesøget og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen. Kravet om prævention gælder ikke for kvinder uden den fødedygtige alder og mænd, der ikke er i stand til at blive far til et barn, men de skal have dokumentation herfor ved screeningen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 1
- Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, uoperable og/eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for standardbehandlinger.
- Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
- Forventet levetid på mindst 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen i henhold til efterforskerens vurdering
- For del B: Patienter skal have mindst 1 tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal være villige til at gennemgå en biopsi før første behandling og efter 3 uger under behandling.
- For del B: Patienter med følgende kræfttyper: blære, tyktarm, bryst, NSCLC, ovarie-, bugspytkirtel-, nyre-, esophagogastrisk, sarkom, prostata og melanom
Ekskluderingskriterier:
- Større operationer (større i henhold til efterforskerens vurdering) udført inden for 12 uger før den første administration eller planlagt inden for 12 måneder efter screening (f.eks. hofteprotese), eller moderate operationer (moderat ifølge investigators vurdering) udført inden for 4 uger før den første administration.
- Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for helbredt ved lokal behandling
- Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
- Tidligere administration af BI 891065 eller anden Mitochondrial Activator of Caspases (SMAC) mimetikum/IAP-hæmmer
- Patienter, der er blevet behandlet med ethvert andet kræftlægemiddel eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller inden for 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før første administration af BI 891065
- Vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger, der ikke er gået over til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci og grad 2 neuropati på grund af tidligere behandlinger)
- Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom undtagen vitiligo eller løst astma/atopi
- (Kun del B) Patienter fjernet fra tidligere anti-Programmed-celle-death-protein-1 (PD-1) eller anti-Programmed-cell-death ligand-1 (PD-L1) behandling på grund af en alvorlig immunrelateret bivirkning hændelse (irAE)
- Anamnese (inklusive aktuelle) med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis inden for 5 år
Et af følgende hjertekriterier:
- Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >480 msek
- Alle klinisk vigtige abnormiteter (som vurderet af investigator) i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer (EKG'er), f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
- Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicinering med kendt eller mulig risiko for forlængelse af QT-intervallet
- Patienter med en ejektionsfraktion (EF) på enten
Utilstrækkelig organfunktion eller knoglemarvsreserve som påvist af følgende laboratorieværdier:
- Absolut neutrofiltal (ANC)
- Blodpladetal
- Hæmoglobin
Alanintransaminase (ALT) >3 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselig(e) leverlæsioner (primære eller metastaser) eller >5 gange ULN i nærværelse af leverlæsioner(er)
- Aspartataminotransferase (AST) >3 gange ULN, hvis ingen påviselig leverlæsion(er) eller >5 gange ULN i nærværelse af leverlæsioner
- Total bilirubin >1,5 gange ULN, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin >3,0 gange ULN eller direkte bilirubin >1,5 gange ULN
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN (målt ved enzymatisk assay, isotopfortynding massespektroskopi [IDMS] standardiseret Jaffe assay eller ikke-IDMS Jaffe assay). Hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN, er patienten kvalificeret, hvis samtidig estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (målt eller beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] formel)
- Human immundefekt virus (HIV) infektion. Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 6 måneder før datoen for informeret samtykke.
Enhver af følgende laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion.
- Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
- Tilstedeværelse af hepatitis B kerne (HBc) antistof sammen med hepatitis virus B (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
- Tilstedeværelse af hepatitisvirus C (HCV)-antistof sammen med HCV-ribonukleinsyre (RNA) I del A er testresultater opnået i rutinemæssig klinisk praksis acceptable, hvis de udføres inden for 6 måneder før datoen for informeret samtykke.
- Kendt relevant overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer baseret på investigators vurdering
- Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der påvirker overholdelse af forsøgskravene, eller som anses for relevante for evalueringen af forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom hjertesygdomme, neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgslægemiddeladministration, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
- Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til en upålidelig forsøgspatient, usandsynligt at fuldføre forsøget eller ude af stand til at overholde protokolprocedurerne
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget. Kvinder, der er sygeplejerske, kan optages, hvis de stopper med at syge. I dette tilfælde kan patienten ikke genoptage sygeplejen selv efter afbrydelse af studiebehandlingen.
- Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (dvs. uden tegn på progressiv sygdom (PD) ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og der er ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser
- Patienter med kendt leptomeningeal sygdom
- Patienter, der modtager systemisk behandling med enhver immunsuppressiv medicin inden for 1 uge før behandlingsstart (steroider på maks. 10 mg/dag prednisolonækvivalenter pr. dag er tilladt, topikale og inhalerede steroider anses ikke for at være immunsuppressive).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: 100 mg BI 891065 QD
|
filmovertrukne tabletter
|
|
Eksperimentel: Del A: 200 mg BI 891065 QD
|
filmovertrukne tabletter
|
|
Eksperimentel: Del A: 200 mg BI 891065 BID
|
filmovertrukne tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i MTD-evalueringsperioden
Tidsramme: Første behandlingscyklus, 21 dage fra første administration af BI 891065.
|
Enhver af følgende bivirkninger (AE'er) blev klassificeret som DLT'er: Hæmatologisk toksicitet:
Ikke-hæmatologisk toksicitet:
|
Første behandlingscyklus, 21 dage fra første administration af BI 891065.
|
|
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD) af BI 891065
Tidsramme: Første behandlingscyklus, 21 dage fra første administration af BI 891065.
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af BI 891065 i del A af forsøget er rapporteret. MTD blev defineret som den højeste dosis med mindre end 25 % risiko for, at den sande DLT-rate var lig med eller over 33 % i MTD-evalueringsperioden. |
Første behandlingscyklus, 21 dage fra første administration af BI 891065.
|
|
Del A: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første administration af BI 891065 til sidste administration + 30 dages resteffektperiode, op til 1164 dage.
|
Enhver af følgende bivirkninger (AE'er) blev klassificeret som DLT'er: Hæmatologisk toksicitet:
Ikke-hæmatologisk toksicitet:
|
Fra første administration af BI 891065 til sidste administration + 30 dages resteffektperiode, op til 1164 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal målt koncentration i plasma af BI 891065 efter administration af den første dosis (Cmax)
Tidsramme: Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter første BI 891065 administration.
|
Maksimal målt koncentration i plasma af BI 891065 efter administration af den første dosis (Cmax) er rapporteret.
|
Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter første BI 891065 administration.
|
|
Del A: Maksimal målt koncentration i plasma af BI 891065 ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter lægemiddeladministration af BI 891065 på dag 15 i cyklus 1.
|
Maksimal målt koncentration i plasma af BI 891065 ved steady state (Cmax,ss) er rapporteret.
|
Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter lægemiddeladministration af BI 891065 på dag 15 i cyklus 1.
|
|
Del A: Areal under koncentration-tidskurven for BI 891065 i plasma 24 timer efter administration af den første dosis (AUC0-24)
Tidsramme: Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter første administration af BI 891065 på dag 1 i cyklus 1.
|
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 891065 i plasma 24 timer efter administration af den første dosis (AUC0-24) er rapporteret.
|
Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter første administration af BI 891065 på dag 1 i cyklus 1.
|
|
Del A: Areal under koncentration-tidskurven af BI 891065 i plasma over et ensartet doseringsinterval τ ved stabil tilstand (AUCτ,ss)
Tidsramme: Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter lægemiddeladministration af BI 891065 på dag 15 i cyklus 1.
|
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 891065 i plasma over et ensartet doseringsinterval τ ved steady state (AUCτ,ss) er rapporteret.
τ=24 timer (h) for doseringsarmene én gang dagligt og τ=12 timer for doseringsarmene to gange dagligt.
|
Inden for 5 minutter før og 0,5 timer (t), 1 time, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter lægemiddeladministration af BI 891065 på dag 15 i cyklus 1.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
17. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
25. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 1379-0006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er inden for rammerne af deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter, bortset fra følgende undtagelser:
- undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver;
- undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer;
- undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (på grund af begrænsninger med anonymisering). For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .