En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 891065 alene og i kombination med BI 754091 hos asiatiske patienter med forskellige typer avanceret kræft (faste tumorer)

Inklusionskriterier:

• Myndig (i henhold til lokal lovgivning) ved screening. Ingen øvre grænse.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Council on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, startende med screeningsbesøget og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen. Kravet om prævention gælder ikke for kvinder uden den fødedygtige alder og mænd, der ikke er i stand til at blive far til et barn, men de skal have dokumentation herfor ved screeningen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 1
• Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, uoperable og/eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for standardbehandlinger.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen i henhold til efterforskerens vurdering
• For del B: Patienter skal have mindst 1 tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal være villige til at gennemgå en biopsi før første behandling og efter 3 uger under behandling.
• For del B: Patienter med følgende kræfttyper: blære, tyktarm, bryst, NSCLC, ovarie-, bugspytkirtel-, nyre-, esophagogastrisk, sarkom, prostata og melanom

Ekskluderingskriterier:

• Større operationer (større i henhold til efterforskerens vurdering) udført inden for 12 uger før den første administration eller planlagt inden for 12 måneder efter screening (f.eks. hofteprotese), eller moderate operationer (moderat ifølge investigators vurdering) udført inden for 4 uger før den første administration.
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for helbredt ved lokal behandling
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Tidligere administration af BI 891065 eller anden Mitochondrial Activator of Caspases (SMAC) mimetikum/IAP-hæmmer
• Patienter, der er blevet behandlet med ethvert andet kræftlægemiddel eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller inden for 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før første administration af BI 891065
• Vedvarende toksicitet fra tidligere behandlinger, der ikke er gået over til ≤ grad 1 (bortset fra alopeci og grad 2 neuropati på grund af tidligere behandlinger)
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom undtagen vitiligo eller løst astma/atopi
• (Kun del B) Patienter fjernet fra tidligere anti-Programmed-celle-death-protein-1 (PD-1) eller anti-Programmed-cell-death ligand-1 (PD-L1) behandling på grund af en alvorlig immunrelateret bivirkning hændelse (irAE)
• Anamnese (inklusive aktuelle) med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis inden for 5 år

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >480 msek
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter (som vurderet af investigator) i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogrammer (EKG'er), f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicinering med kendt eller mulig risiko for forlængelse af QT-intervallet
  • Patienter med en ejektionsfraktion (EF) på enten

• Utilstrækkelig organfunktion eller knoglemarvsreserve som påvist af følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Blodpladetal
  • Hæmoglobin

• Alanintransaminase (ALT) >3 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselig(e) leverlæsioner (primære eller metastaser) eller >5 gange ULN i nærværelse af leverlæsioner(er)

  • Aspartataminotransferase (AST) >3 gange ULN, hvis ingen påviselig leverlæsion(er) eller >5 gange ULN i nærværelse af leverlæsioner
  • Total bilirubin >1,5 gange ULN, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin >3,0 gange ULN eller direkte bilirubin >1,5 gange ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN (målt ved enzymatisk assay, isotopfortynding massespektroskopi [IDMS] standardiseret Jaffe assay eller ikke-IDMS Jaffe assay). Hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN, er patienten kvalificeret, hvis samtidig estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er ≥ 30 ml/min/1,73 m^3 (målt eller beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] formel)
• Human immundefekt virus (HIV) infektion. Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable, hvis de udføres inden for 6 måneder før datoen for informeret samtykke.

• Enhver af følgende laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion.

  • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse af hepatitis B kerne (HBc) antistof sammen med hepatitis virus B (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)
  • Tilstedeværelse af hepatitisvirus C (HCV)-antistof sammen med HCV-ribonukleinsyre (RNA) I del A er testresultater opnået i rutinemæssig klinisk praksis acceptable, hvis de udføres inden for 6 måneder før datoen for informeret samtykke.
• Kendt relevant overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer baseret på investigators vurdering
• Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der påvirker overholdelse af forsøgskravene, eller som anses for relevante for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed, såsom hjertesygdomme, neurologiske, psykiatriske, infektionssygdomme eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgslægemiddeladministration, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget.
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til en upålidelig forsøgspatient, usandsynligt at fuldføre forsøget eller ude af stand til at overholde protokolprocedurerne
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget. Kvinder, der er sygeplejerske, kan optages, hvis de stopper med at syge. I dette tilfælde kan patienten ikke genoptage sygeplejen selv efter afbrydelse af studiebehandlingen.
• Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (dvs. uden tegn på progressiv sygdom (PD) ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og der er ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser
• Patienter med kendt leptomeningeal sygdom
• Patienter, der modtager systemisk behandling med enhver immunsuppressiv medicin inden for 1 uge før behandlingsstart (steroider på maks. 10 mg/dag prednisolonækvivalenter pr. dag er tilladt, topikale og inhalerede steroider anses ikke for at være immunsuppressive).