Um estudo para testar diferentes doses de BI 891065 isoladamente e em combinação com BI 754091 em pacientes asiáticos com diferentes tipos de câncer avançado (tumores sólidos)

Critério de inclusão:

• Ter idade legal (de acordo com a legislação local) na triagem. Sem limite superior.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do Conselho Internacional de Harmonização (ICH) e a legislação local antes da admissão no estudo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente, começando com a visita de triagem e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente. A exigência de contracepção não se aplica a mulheres sem potencial para engravidar e homens incapazes de gerar filhos, mas eles devem ter uma evidência disso na triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 1
• Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos, que falharam no tratamento padrão, ou para os quais não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de terapias padrão.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas após o início do tratamento de acordo com o julgamento do Investigador
• Para a Parte B: Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão tumoral passível de biópsia e devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia antes do primeiro tratamento e após 3 semanas durante a terapia.
• Para a Parte B: Pacientes com os seguintes tipos de câncer: bexiga, cólon, mama, NSCLC, ovário, pâncreas, renal, esôfago-gástrico, sarcoma, próstata e melanoma

Critério de exclusão:

• Grandes cirurgias (grandes de acordo com a avaliação do investigador) realizadas dentro de 12 semanas antes da primeira administração ou planejadas dentro de 12 meses após a triagem (por exemplo, substituição do quadril) ou cirurgias moderadas (moderadas de acordo com a avaliação do investigador) realizadas dentro de 4 semanas antes da a primeira administração.
• Presença de cânceres invasivos ativos diferentes daquele tratado neste estudo dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
• Administração prévia de BI 891065 ou outro inibidor mimético/IAP do segundo ativador mitocondrial de caspases (SMAC)
• Pacientes que foram tratados com qualquer outro medicamento anticancerígeno ou medicamento experimental, dentro de 4 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida (o que for menor) antes da primeira administração de BI 891065
• Toxicidade persistente de tratamentos anteriores que não foi resolvida para ≤ Grau 1 (exceto para alopecia e neuropatia de Grau 2 devido a tratamentos anteriores)
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, exceto vitiligo ou asma/atopia resolvida
• (Somente Parte B) Pacientes removidos de terapia anterior anti-Programmed-cell-death-protein-1 (PD-1) ou anti-Programmed-cell-death-death-1 (PD-L1) devido a um evento adverso imunológico grave evento (irAE)
• Histórico (incluindo atual) de doença pulmonar intersticial ou pneumonite em 5 anos

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) >480 mseg
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes (conforme avaliado pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos eletrocardiogramas (ECGs) em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante com ou possível risco de prolongamento do intervalo QT
  • Pacientes com fração de ejeção (FE) de

• Função inadequada do órgão ou reserva de medula óssea, conforme demonstrado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Contagem de plaquetas
  • Hemoglobina

• Alanina transaminase (ALT) >3 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(is) (primária ou metástase) ou >5 vezes o LSN na presença de lesão(ões) hepática(s)

  • Aspartato aminotransferase (AST) >3 vezes o LSN se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(eis) ou >5 vezes o LSN na presença de lesão(ões) hepática(s)
  • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total >3,0 vezes o LSN ou bilirrubina direta >1,5 vezes o LSN
  • Creatinina sérica > 1,5 x LSN (medida por ensaio enzimático, espectroscopia de massa por diluição de isótopos [IDMS] ensaio de Jaffe padronizado ou ensaio de Jaffe não-IDMS). Se a creatinina sérica for > 1,5 x LSN, o paciente é elegível se a taxa de filtração glomerular estimada concomitante (eGFR) for ≥ 30 mL/min/1,73m^3 (medido ou calculado pela fórmula de Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os resultados dos testes obtidos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 6 meses antes da data de consentimento informado.

• Qualquer uma das seguintes evidências laboratoriais de infecção pelo vírus da hepatite.

  • Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBs)
  • Presença de anticorpo core da hepatite B (HBc) juntamente com o vírus da hepatite B (HBV) Ácido desoxirribonucléico (DNA)
  • Presença de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) juntamente com ácido ribonucleico (RNA) do HCV Na Parte A, os resultados dos testes obtidos na prática clínica de rotina são aceitáveis ​​se realizados até 6 meses antes da data de consentimento informado.
• Hipersensibilidade relevante conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes com base na avaliação do investigador
• Doença concomitante grave ou condição médica que afete a conformidade com os requisitos do estudo ou que sejam considerados relevantes para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento do estudo, como doenças cardíacas, neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, a critério do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, os torne pacientes do estudo não confiáveis, com pouca probabilidade de concluir o estudo ou incapazes de cumprir os procedimentos do protocolo
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo. Mulheres que estão amamentando podem ser inscritas se pararem de amamentar. Nesse caso, o paciente não pode retomar a amamentação mesmo após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(ou seja, sem evidência de doença progressiva (DP) por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes
• Pacientes com doença leptomeníngea conhecida
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico com qualquer medicamento imunossupressor dentro de 1 semana antes do início do tratamento (esteróides de no máximo 10 mg/dia equivalente a prednisolona por dia são permitidos, esteróides tópicos e inalados não são considerados imunossupressores).