ループス腎炎の寛解導入における低用量プレドニゾロンの有効性 (LN)

根拠:

ループス腎炎 (LN) は、全身性エリテマトーデス (SLE) の非常に一般的な合併症です。 現在利用可能なすべてのガイドラインは、グルココルチコイドと別の免疫抑制剤による導入段階を示唆しています。 しかし、高用量のグルココルチコイドを使用する根拠は、ほとんど経験に基づいています. LN の治療における低用量と高用量のグルココルチコイドを比較した公開データはありません。 高用量のグルココルチコイドの使用は、骨減少症、大腿骨頸部の骨壊死、クッシング症候群などの罹患率を高める可能性があります. さらに、研究者の国では感染症の発生率が非常に高い。 高用量グルココルチコイドで治療された患者は、深刻な感染症を発症する傾向があります. 研究者は現在、LN を治療するための長期グルココルチコイドの使用を置き換えることができる新しいレジメンを開発しようとしています。 代替レジメンが開発されない限り、この状態を治療するためのグルココルチコイドの可能な限り低い用量を確立するために、十分に管理された研究が必要です.

研究課題:

低用量のプレドニゾロンは、増殖​​性ループス腎炎の完全な寛解を達成する上で、高用量のレジメンと同様の効果がありますか?

帰無仮説：

低用量のプレドニゾロンレジメンは、増殖​​性ループス腎炎の完全な寛解を達成する上で、高用量のレジメンよりも-Δ以上劣っている。

H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = 被験薬 (プレドニゾロン 0.5 mg/kg/日) P2 = 対照薬 (プレドニゾロン 1 mg/kg/日) Δ = 非劣性マージン

対立仮説:

低用量のプレドニゾロンレジメンは、増殖​​性ループス腎炎の完全寛解を達成する上で、高用量のレジメンよりも-Δ未満劣っている。

H1: P1-P2 > - Δ

一般的な目的:

増殖性LNの寛解達成におけるプレドニゾロン0.5mg/kg/日の有効性を1mg/kg/日と比較して評価すること

具体的な目的:

比べる：

• ベースラインから 24 週間までの UTP レベルの変化
• ベースラインから 24 週間までの活性尿沈渣レベルの変化
• ベースラインから 24 週までの血清クレアチニン値の変化
• ベースラインから 24 週までの生活の質の変化
• 研究期間中の悪影響

主要評価項目: (時間枠: 24 週の終わりに)

•完全な腎寛解

副次評価項目: (時間枠: 24 週の終わりに)

• 24週での腎寛解（完全/部分的）
• 24週のベースラインからのUTPレベルの変化
• 24週で尿沈渣が活発な被験者の割合
• 24週のベースラインからの血清クレアチニン値の変化
• 24週でのベースラインからのeGFRの変化
• 24週でのベースラインからの抗dsDNAレベルの変化
• 24週でのベースラインからの補体（C3およびC4）レベルの変化
• 24週のベースラインからのSELENA-SLEDAIスコアの変化
• 24 週でのベースラインからの SF-12 スコアの変化

研究手順:

このオープンラベル無作為対照臨床試験は、2018 年 7 月から 2019 年 9 月まで、BSMMU のリウマチ科の外来および入院部門で実施されました。 SLE の患者は、口頭で同意を得た後にインタビューを受けました。 それらは、病歴、身体検査、尿RME、24時間UTPレポートでスクリーニングされました。 包含および除外基準を満たす患者は、書面によるインフォームドコンセントを取得した後、研究に登録されました。 増殖性LNを伴うSLEの合計32人の患者が研究に登録されました。 登録後、被験者は抽選により実験群（低用量群）と対照群（高用量群）に無作為に割り付けられた。 ベースラインの臨床検査は、尿 R/M/E、24 時間 UTP、血清クレアチニン、抗 dsDNA、C3、C4、赤沈を伴う CBC、SGPT でした。 ベースラインの生活の質は、ベンガル語版 SF-12 アンケートによって評価されました。

両方のグループは、パルス I/V メチルプレドニゾロン 500 mg/日を毎日 3 回投与されました。 その後、低用量群の患者には経口プレドニゾロン 0.5 mg/kg/日 (最大 30 mg/日) が、高用量群には経口プレドニゾロン 1 mg/kg/日 (最大 60 mg/日) が最初の 4 週間投与されました。 低用量グループでは、プレドニゾロンは 2 週間ごとに 5 mg/日ずつ漸減され、10 mg/日に達し、2 週間後に用量は 2.5 mg/日ずつ漸減され、7.5 mg/日の維持用量になりました。 高用量群では、プレドニゾロンは 2 週間ごとに 10 mg/日ずつ 40 mg まで漸減し、その後 2 週間ごとに 5 mg/日ずつ 10 mg/日まで漸減し、2 週間後は 2.5 mg/日ずつ漸減した。 7.5 mg/日の維持用量まで。

両方のグループの患者は、毎月の CYC 注入で治療されました。最初の投与量は 750 mg/m2 体表面積であり、その後の投与量は白血球最下点 (≥ 4000 細胞/mm3、投与量は 25% 増量され、最大 1 gm/体表面積が m2 の場合、白血球数が 4000 個/mm3 未満の場合、用量は 25% 減量されました)。 患者の両方のグループは、ヒドロキシクロロキン (HCQ)、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、およびその他の関連薬を投与されました。 患者教育、インフルエンザおよび肺炎球菌に対するワクチン接種は、登録されたすべての被験者に行われました。 すべての患者は、ニューモシスチス・ジロベチーの予防薬を投与されました。

主要評価項目（完全寛解）は 24 週の終わりに評価されました。 尿 R/M/E、赤沈を伴う CBC、SGPT、および血清クレアチニンが 4 週間ごとに行われました。 24 時間 UTP は、12 週および 24 週の終わりに行われました。 抗 dsDNA、C3 および C4 は、24 週の終わりに行われました。 データは、患者に提供された一連の書面によるアンケートと、身体検査および調査結果から収集されました。 生活の質は、ベンガル語版の SF-12 アンケートによって評価されました。