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Efficacia del prednisolone a basso dosaggio nell'induzione della remissione della nefrite da lupus (LN)

30 ottobre 2019 aggiornato da: Dr. Iftekhar Hussain Bandhan, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Il LN è una causa comune di mortalità e morbilità nel LES. L'uso di glucocorticoidi (GC) ad alte dosi con un agente immunosoppressore è una pratica abituale per il trattamento di questa condizione. Una dose più elevata di uso di GC potrebbe causare effetti avversi insieme al miglioramento clinico. Gli studi avevano riportato risultati comparabili di una dose inferiore di GC con effetti collaterali minimi. Lo scopo di questo studio era determinare l'esito di una dose più bassa di prednisolone nell'induzione della remissione del LN proliferativo.

Questo studio clinico prospettico è stato condotto nel reparto ambulatoriale e ospedaliero di reumatologia di BSMMU da luglio 2018 a settembre 2019. Trentadue soggetti sono stati arruolati dopo aver ottenuto il consenso informato. Per la diagnosi di LES sono stati seguiti i criteri ACR (American College of Rheumatology). Sono stati arruolati i pazienti di entrambi i sessi, di età ≥18 anni, che soddisfacevano i criteri ACR di LN e non potevano permettersi MMF.

Lo strumento di valutazione del paziente era SELENA-DAI e la versione bengalese del questionario SF-12. La proteina urinaria delle 24 ore, l'R/M/E nelle urine, la creatinina sierica, l'emocromo, i livelli sierici di C3, C4 e l'anti-dsDNA sono stati eseguiti al basale e alla visita finale dello studio.

Tutti i pazienti hanno ricevuto metilprednisolone I/V pulsato 500 mg/die al giorno per 3 dosi. Successivamente il gruppo sperimentale ha ricevuto prednisolone orale 0,5 mg/kg/giorno e il gruppo di controllo ha ricevuto prednisolone orale 1 mg/kg/giorno per un periodo di 4 settimane. Successivamente il prednisolone è stato ridotto di 10 mg/giorno ogni due settimane fino a 40 mg/giorno, poi 5 mg/giorno ogni due settimane fino a raggiungere 10 mg/giorno, dopo due settimane la dose è stata ridotta di 2,5 mg/giorno ad una dose di mantenimento di 7,5 mg/die. Entrambi i gruppi sono stati trattati in background con idrossiclorochina (HCQ), bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) e ciclofosfamide pulsata I/V (CYC) per 6 cicli.

L'autorizzazione etica è stata ottenuta dall'Institutional Review Board (IRB) di BSMMU e l'autorizzazione tecnica è stata presa dal comitato tecnico di reumatologia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

La nefrite da lupus (LN) è una complicanza molto comune del lupus eritematoso sistemico (LES). Tutte le linee guida attualmente disponibili suggeriscono una fase di induzione con glucocorticoidi insieme ad un altro agente immunosoppressivo. Tuttavia, le basi dell'utilizzo di alte dosi di glucocorticoidi sono per lo più empiriche. Non ci sono dati pubblicati che confrontino glucocorticoidi a basso e alto dosaggio nel trattamento della LN. L'uso di alte dosi di glucocorticoidi può aumentare la morbilità come l'osteopenia, l'osteonecrosi del collo del femore, la sindrome di Cushing ecc. Inoltre, il tasso di malattie infettive è molto alto nel paese dello sperimentatore. I pazienti trattati con glucocorticoidi ad alte dosi possono essere soggetti a sviluppare gravi condizioni infettive. I ricercatori stanno attualmente cercando di sviluppare un nuovo regime, che possa sostituire l'uso di glucocorticoidi a lungo termine per il trattamento della LN. A meno che non sia stato sviluppato un regime alternativo, è necessario uno studio ben controllato per stabilire la dose più bassa possibile di glucocorticoidi per il trattamento di questa condizione.

Domanda di ricerca:

Il prednisolone a dose più bassa è efficace come il regime a dose più alta nel raggiungere la remissione completa della nefrite da lupus proliferativo?

Ipotesi nulla:

Il regime di prednisolone a dose più bassa è inferiore al regime a dose più alta di oltre - Δ nel raggiungere la remissione completa della nefrite da lupus proliferativo.

H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = Farmaco test (Prednisolone 0,5 mg/kg/giorno) P2 = Farmaco controllo (Prednisolone 1 mg/kg/giorno) Δ = Margine di non inferiorità

Ipotesi alternativa:

Il regime di prednisolone a dose più bassa è inferiore al regime a dose più alta di meno di - Δ nel raggiungere la completa remissione della nefrite da lupus proliferativo.

H1: P1-P2 > - Δ

Obiettivo generale:

Per valutare l'efficacia di prednisolone 0,5 mg/kg/giorno nel raggiungimento della remissione del LN proliferativo rispetto a 1 mg/kg/giorno

Obiettivi specifici:

Per confrontare:

  • Variazioni del livello UTP dal basale a 24 settimane
  • Cambiamenti del livello di sedimenti urinari attivi dal basale a 24 settimane
  • Cambiamenti del livello di creatinina sierica dal basale a 24 settimane
  • Cambiamenti della qualità della vita dal basale a 24 settimane
  • Effetti avversi durante il periodo di studio

Endpoint primario: (intervallo di tempo: alla fine della 24a settimana)

• Remissione renale completa

Endpoint secondari: (Lasso di tempo: alla fine della 24a settimana)

  • Remissione renale (completa/parziale) a 24 settimane
  • Variazioni del livello UTP rispetto al basale a 24 settimane
  • Proporzione di soggetti con sedimento urinario attivo a 24 settimane
  • Variazioni del livello di creatinina sierica rispetto al basale a 24 settimane
  • Variazioni di eGFR dal basale a 24 settimane
  • Variazioni del livello di anti-dsDNA rispetto al basale a 24 settimane
  • Variazioni del livello dei complementi (C3 e C4) rispetto al basale a 24 settimane
  • Variazioni del punteggio SELENA-SLEDAI rispetto al basale a 24 settimane
  • Variazioni del punteggio SF-12 rispetto al basale a 24 settimane

Procedura di studio:

Questo studio clinico controllato randomizzato in aperto è stato condotto nel reparto ambulatoriale e ospedaliero di Reumatologia, BSMMU da luglio 2018 a settembre 2019. I pazienti affetti da LES sono stati intervistati dopo aver ottenuto il consenso verbale. Sono stati sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, RME delle urine, rapporti UTP di 24 ore. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono stati arruolati nello studio dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. Nello studio sono stati arruolati in totale 32 pazienti affetti da LES con LN proliferativo. Dopo l'arruolamento, i soggetti dello studio sono stati randomizzati in gruppo sperimentale (gruppo a basso dosaggio) e gruppo di controllo (gruppo ad alto dosaggio) tramite lotteria. I test di laboratorio al basale erano R/M/E delle urine, UTP 24 ore, creatinina sierica, anti-dsDNA, C3, C4, emocromo con VES, SGPT. La qualità della vita al basale è stata valutata dal questionario SF-12 versione bengalese.

Entrambi i gruppi hanno ricevuto metilprednisolone I/V impulso 500 mg/die al giorno per 3 dosi. Quindi, i pazienti del gruppo a basso dosaggio hanno ricevuto prednisolone orale 0,5 mg/kg/giorno (massimo 30 mg/giorno) e il gruppo ad alto dosaggio ha ricevuto prednisolone orale 1 mg/kg/giorno (massimo 60 mg/giorno) per le prime 4 settimane. Nel gruppo a basso dosaggio, il prednisolone è stato ridotto gradualmente di 5 mg/die ogni due settimane fino a raggiungere 10 mg/die, quindi dopo due settimane la dose è stata ridotta di 2,5 mg/die fino a una dose di mantenimento di 7,5 mg/die. Nel gruppo ad alto dosaggio, il prednisolone è stato ridotto di 10 mg/die ogni due settimane fino a 40 mg, poi di 5 mg/die ogni due settimane fino a raggiungere 10 mg/die, dopo due settimane è stato ridotto di 2,5 mg/die ad una dose di mantenimento di 7,5 mg/die.

I pazienti di entrambi i gruppi sono stati trattati con infusione mensile di CYC, prima dose 750 mg/m2 di superficie corporea, le dosi successive sono state aggiustate in base al nadir leucocitario (≥ 4000 cellule/mm3, le dosi sono state aumentate del 25%, fino a un massimo di 1 gm/ m2 di superficie corporea, la dose è stata ridotta del 25% per conta leucocitaria <4000 cellule/mm3). Entrambi i gruppi di pazienti hanno ricevuto idrossiclorochina (HCQ), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e altri farmaci rilevanti. Educazione del paziente, vaccinazioni contro influenza e pneumococco sono state somministrate a tutti i soggetti arruolati. A tutti i pazienti sono state somministrate profilassi per Pneumocystis jirovecii.

L'endpoint primario (remissione completa) è stato valutato alla fine della 24a settimana. Urina R/M/E, emocromo con VES, SGPT e creatinina sierica sono stati eseguiti ogni 4 settimane. L'UTP di 24 ore è stato eseguito alla fine delle 12 settimane e delle 24 settimane. Anti-dsDNA, C3 e C4 sono stati eseguiti alla fine delle 24 settimane. I dati sono stati raccolti da una serie di questionari scritti forniti ai pazienti e dai risultati dell'esame fisico e delle indagini. La qualità della vita è stata valutata dalla versione bengalese del questionario SF-12.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1217
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni di entrambi i sessi
  2. Caso diagnosticato di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri ACR
  3. Pazienti che acconsentono a partecipare allo studio

  4. Nefrite lupica di classe III/IV (LN) come evidenziato da:

    • Proteinuria confermata ≥ 500 mg/24 ore se valutata mediante raccolta delle urine delle 24 ore E
    • Alto titolo anti-dsDNA (>75 U/ml) e basso C3 (<0,9 g/l) e/o C4 (<0,1 g/l) oppure
    • Biopsia renale: con diagnosi istologica di nefrite lupica di classe III o IV (classificazione della nefrite lupica della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003)

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti che non danno il consenso informato scritto
  2. Donne in gravidanza o in allattamento
  3. Paziente disposto a essere trattato con MMF piuttosto che con CYC
  4. Aveva assunto CYC entro 4 settimane prima dello screening
  5. Aveva assunto >15 mg/giorno di prednisolone (o equivalente) per un periodo di >10 giorni durante il mese precedente
  6. Microangiopatia trombotica renale
  7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica di ≤45 mL/min/1,73 m2 allo screening
  8. Pazienti dipendenti dalla dialisi, che attualmente richiedono dialisi renale (emodialisi o dialisi peritoneale) o che si prevede richiedano dialisi durante il periodo di studio
  9. Un precedente trapianto di rene o trapianto pianificato durante il periodo di trattamento dello studio
  10. Funzionalità epatica alterata (alanina aminotransferasi superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale) allo screening e confermata prima della randomizzazione
  11. Malignità
  12. Malattia linfoproliferativa o precedente irradiazione linfoide totale
  13. Disturbi emorragici attivi
  14. Tubercolosi attiva (TBC)
  15. Diabete mellito
  16. Qualsiasi nota ipersensibilità o controindicazione a CYC, corticosteroidi o qualsiasi componente di questi prodotti farmaceutici
  17. Qualsiasi condizione autoimmune sovrapposta per la quale la condizione o il trattamento della condizione possono influenzare le valutazioni o i risultati dello studio (ad esempio, sclerodermia con ipertensione polmonare significativa; qualsiasi condizione per la quale è indicata un'ulteriore immunosoppressione)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo a basso dosaggio
Prednisolone 0,5 mg/kg/giorno
Droga: Prednisolone
I pazienti dei gruppi a basso e alto dosaggio hanno ricevuto prednisolone in dosi diverse per le prime 4 settimane, poi gradualmente diminuite. Entrambi i gruppi hanno ricevuto metilprednisolone I/V 500 mg/giorno al giorno per i primi 3 giorni e infusione mensile di ciclofosfamide 750-1000 mg/m2 di superficie corporea.
Altri nomi:
  • Pred
Comparatore attivo: Gruppo ad alto dosaggio
Prednisolone 1 mg/kg/die
Droga: Prednisolone
I pazienti dei gruppi a basso e alto dosaggio hanno ricevuto prednisolone in dosi diverse per le prime 4 settimane, poi gradualmente diminuite. Entrambi i gruppi hanno ricevuto metilprednisolone I/V 500 mg/giorno al giorno per i primi 3 giorni e infusione mensile di ciclofosfamide 750-1000 mg/m2 di superficie corporea.
Altri nomi:
  • Pred

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione renale completa
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
La remissione renale completa è definita come una diminuzione del livello di UTP a <500 mg/die e il ritorno della creatinina sierica al basale precedente.
Alla fine della 24a settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione renale parziale
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
La remissione renale parziale è definita come stabilizzazione (±25%) o miglioramento della creatinina sierica, ma non alla normalità, e diminuzione ≥50% dell'UTP. In presenza di proteinuria nel range nefrosico (UTP>3000 mg/die), il miglioramento richiede una riduzione ≥50% dell'UTP e una UTP <3000 mg/die.
Alla fine della 24a settimana

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di raggiungimento del livello normale di anti-dsDNA
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
Un livello normale di anti-dsDNA è definito come anti-dsDNA <75 IU/ml
Alla fine della 24a settimana
Tasso di raggiungimento del normale livello di complementi
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
Un livello normale di complementi è definito come C3 <0,9 g/l e C4 <0,1 g/l
Alla fine della 24a settimana
Tasso di riduzione della sicurezza degli estrogeni nella valutazione nazionale del lupus eritematoso sistemico - Punteggio dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
Il punteggio Safety of Estrogens in Systemic Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) varia da 0 a 105. Un punteggio più alto è associato a un risultato peggiore. Nella pratica clinica, un punteggio ≤ 3 indica "nessuna riacutizzazione", 3-12 indica "riacutizzazione da lieve a moderata", >12 indica "riacutizzazione grave".
Alla fine della 24a settimana
Tasso di miglioramento del punteggio Short Form-12
Lasso di tempo: Alla fine della 24a settimana
Il punteggio Short Form-12 (SF-12) include il punteggio fisico (PCS-12) e il punteggio mentale (MCS-12). Entrambi i punteggi PCS-12 e MCS-12 vanno da 0 a 100. Un punteggio più alto è associato a un risultato migliore.
Alla fine della 24a settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Investigatori

  • Cattedra di studio: Prof. Nazrul Islam, FCPS, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BSMMU/2018/8050

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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