루푸스 신염의 관해 유도에서 저용량 프레드니솔론의 효능 (LN)
LN은 SLE에서 사망 및 이환율의 일반적인 원인입니다. 면역억제제와 함께 고용량 글루코코르티코이드(GC)를 사용하는 것은 이 상태를 치료하기 위한 일반적인 관행입니다. 고용량의 GC 사용은 임상적 개선과 함께 부작용을 일으킬 수 있습니다. 연구에 따르면 부작용이 최소화된 저용량 GC의 유사한 결과가 보고되었습니다. 이 연구의 목적은 증식성 LN의 완화 유도에서 저용량 프레드니솔론의 결과를 결정하는 것이었습니다.
이 전향적 임상 시험은 2018년 7월부터 2019년 9월까지 BSMMU의 류마티스 외래 환자 및 입원 환자 부서에서 수행되었습니다. 사전 동의를 얻은 후 32명의 피험자가 등록되었습니다. SLE 진단을 위해 ACR(American College of Rheumatology) 기준을 따랐습니다. LN의 ACR 기준을 충족하고 MMF를 감당할 수 없는 18세 이상의 남녀 환자가 등록되었습니다.
환자 평가 도구는 SF-12 설문지의 SELENA-DAI 및 Bengali 버전이었습니다. 24시간 뇨 단백질, 뇨 R/M/E, 혈청 크레아티닌, CBC, 혈청 C3, C4 수준 및 항-dsDNA는 연구의 기준선 및 최종 방문 시 수행되었습니다.
모든 환자는 맥박 I/V 메틸프레드니솔론 500mg/일을 3회 투여 받았습니다. 그 후 실험군은 경구용 프레드니솔론 0.5mg/kg/일을, 대조군은 프레드니솔론 1mg/kg/일을 4주 동안 투여하였다. 그 후 프레드니솔론은 40mg/일까지 2주마다 10mg/일씩, 그 다음에는 10mg/일에 도달할 때까지 2주마다 5mg/일씩, 2주 후에는 용량을 2.5mg/일씩 줄였습니다. 7.5mg/일의 유지 용량으로. 두 그룹 모두 6주기 동안 하이드록시클로로퀸(HCQ), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 펄스 I/V 사이클로포스파미드(CYC)의 백그라운드에서 치료를 받았습니다.
윤리 승인은 BSMMU의 IRB(Institutional Review Board)에서 얻었고 기술 승인은 류마티스 기술 위원회에서 가져왔습니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
루푸스 신염(LN)은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 매우 흔한 합병증입니다. 현재 이용 가능한 모든 지침은 다른 면역억제제와 함께 글루코코르티코이드를 사용한 유도 단계를 제안합니다. 그러나 고용량의 글루코코르티코이드를 사용하는 근거는 대부분 경험적이다. LN 치료에서 저용량 및 고용량 글루코코르티코이드를 비교하는 발표된 데이터는 없습니다. 고용량의 글루코코르티코이드를 사용하면 골감소증, 대퇴골 경부 골괴사, 쿠싱 증후군 등과 같은 이환율이 증가할 수 있습니다. 더욱이, 조사자의 국가에서 전염병의 비율은 매우 높습니다. 고용량 글루코코르티코이드로 치료받은 환자는 심각한 감염 상태가 발생하기 쉽습니다. 연구자들은 현재 LN 치료를 위한 장기 글루코코르티코이드 사용을 대체할 수 있는 새로운 요법을 개발하려고 노력하고 있습니다. 대체 요법이 개발되지 않는 한, 이 상태를 치료하기 위해 가능한 최저 용량의 글루코코르티코이드를 확립하기 위해 잘 통제된 연구가 필요합니다.
연구 질문:
저용량 프레드니솔론은 증식성 루푸스 신염의 완전한 관해를 달성하는 데 고용량 요법과 유사한 효능이 있습니까?
귀무 가설:
저용량 프레드니솔론 요법은 증식성 루푸스 신염의 완전한 관해를 달성하는 데 있어 고용량 요법보다 -Δ 이상 열등합니다.
H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = 시험약(프레드니솔론 0.5mg/kg/일) P2 = 대조약(프레드니솔론 1mg/kg/일) Δ = 비열등성 한계
대립 가설:
저용량 프레드니솔론 요법은 증식성 루푸스 신염의 완전한 관해를 달성하는 데 있어 고용량 요법보다 -Δ 미만으로 열등합니다.
H1: P1-P2 > - Δ
일반 목표:
1mg/kg/일과 비교하여 증식성 LN의 관해 달성에 있어 프레드니솔론 0.5mg/kg/일의 효능을 평가하기 위해
구체적인 목표:
비교하기 위해서:
- 기준선에서 24주까지의 UTP 수준 변화
- 기준선에서 24주까지 활성 요침사 수준의 변화
- 기준선에서 24주까지의 혈청 크레아티닌 수치의 변화
- 기준선에서 24주까지의 삶의 질 변화
- 연구 기간 동안의 부작용
1차 종점: (기간: 24주차 말)
• 완전한 신장 관해
2차 종점: (기간: 24주차 말)
- 24주에 신장 관해(완전/부분)
- 24주 기준선에서 UTP 수준의 변화
- 24주에 활동성 요침전이 있는 피험자의 비율
- 24주에 기준선에서 혈청 크레아티닌 수치의 변화
- 24주에 기준선에서 eGFR의 변화
- 24주에 기준선에서 항-dsDNA 수준의 변화
- 24주에 기준선에서 보체(C3 및 C4) 수준의 변화
- 24주 기준선에서 SELENA-SLEDAI 점수의 변화
- 24주차 기준선에서 SF-12 점수의 변화
연구 절차:
이 개방형 무작위 통제 임상 시험은 2018년 7월부터 2019년 9월까지 BSMMU 류마티스내과의 외래 환자 및 입원 환자 부서에서 수행되었습니다. SLE 환자는 구두 동의를 얻은 후 면담했습니다. 그들은 병력, 신체 검사, 소변 RME, 24시간 UTP 보고서로 선별되었습니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 받은 후 연구에 등록했습니다. 총 32명의 증식성 LN이 있는 SLE 환자가 연구에 등록되었습니다. 등록 연구 후 피험자는 추첨을 통해 실험군(저용량군)과 대조군(고용량군)으로 무작위 배정되었습니다. 기준 실험실 검사는 소변 R/M/E, 24시간 UTP, 혈청 크레아티닌, 항-dsDNA, C3, C4, CBC with ESR, SGPT였습니다. 기본 삶의 질은 Bengali 버전 SF-12 설문지로 평가되었습니다.
두 그룹 모두 펄스 I/V 메틸프레드니솔론 500mg/일을 3회 투여 받았습니다. 이후 저용량군 환자는 경구용 프레드니솔론 0.5mg/kg/일(최대 30mg/일)을, 고용량군 환자는 프레드니솔론 1mg/kg/일(최대 60mg/일)을 초기 4주 동안 투여받았다. 저용량 그룹에서 프레드니솔론은 10mg/일에 도달할 때까지 매 2주마다 5mg/일씩 감량한 다음, 2주 후 용량을 2.5mg/일씩 감량하여 유지 용량인 7.5mg/일로 유지했습니다. 고용량 그룹에서 프레드니솔론은 40mg까지 매 2주마다 10mg/일씩, 그 다음에는 10mg/일에 도달할 때까지 매 2주마다 5mg/일씩, 2주 후에는 하루 2.5mg씩 감량했습니다. 유지 용량은 7.5mg/일입니다.
두 그룹의 환자는 매월 CYC 주입으로 치료받았고, 첫 번째 용량은 750 mg/m2 체표면적, 후속 용량은 백혈구 최저점(≥ 4000 cells/mm3, 용량은 25% 증가하여 최대 1 gm/m2까지)에 따라 조정되었습니다. m2 신체 표면적, 백혈구 수 <4000 cells/mm3의 경우 선량이 25% 감소했습니다. 두 그룹의 환자 모두 하이드록시클로로퀸(HCQ), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 기타 관련 약물을 투여 받았습니다. 등록 대상자 전원에게 환자 교육, 인플루엔자 및 폐렴구균 예방접종을 실시하였다. 모든 환자에게 Pneumocystis jirovecii 예방약을 투여했습니다.
1차 종점(완전 관해)은 24주 말에 평가되었습니다. 소변 R/M/E, ESR 포함 CBC, SGPT 및 혈청 크레아티닌을 4주마다 실시했습니다. 12주말과 24주말에 24시간 UTP를 시행하였다. Anti-dsDNA, C3 및 C4는 24주 말에 수행되었습니다. 데이터는 환자에게 제공된 일련의 서면 설문지와 신체 검사 및 조사 결과에서 수집되었습니다. 삶의 질은 SF-12 설문지의 벵골어 버전으로 평가되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Dhaka, 방글라데시, 1217
- Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남녀 모두 18세 이상
- ACR 기준에 따른 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단 사례
- 연구 참여에 동의한 환자
다음에 의해 입증되는 클래스 III/IV 루푸스 신염(LN):
- 24시간 소변 수집으로 평가할 때 확인된 단백뇨 ≥ 500mg/24시간 및
- 높은 역가 항-dsDNA(>75 U/ml) 및 낮은 C3(<0.9g/l) 및/또는 C4(<0.1g/l) 또는
- 신장 생검: 클래스 III 또는 IV 루푸스 신염의 조직학적 진단과 함께(International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 루푸스 신염 분류)
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공하지 않은 피험자
- 임산부 또는 수유부
- CYC가 아닌 MMF로 치료를 받을 의사가 있는 환자
- 스크리닝 전 4주 이내에 CYC를 받았음
- 지난 달에 >10일 동안 >15mg/일의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 것)을 복용했습니다.
- 신장 혈전성 미세혈관병증
- 만성 신장 질환 역학 협력 방정식으로 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤45mL/min/1.73 스크리닝 시 m2
- 현재 신장 투석(혈액 투석 또는 복막 투석)이 필요하거나 연구 기간 동안 투석이 필요할 것으로 예상되는 투석 의존 환자
- 연구 치료 기간 내에 이전 신장 이식 또는 계획된 이식
- 스크리닝 시 변경된 간 기능(알라닌 아미노트랜스퍼라제 정상 상한치의 2.5배 초과) 및 무작위화 전에 확인됨
- 강한 악의
- 림프증식성 질환 또는 이전의 총 림프계 방사선 조사
- 활성 출혈 장애
- 활동성 결핵(TB)
- 진성 당뇨병
- CYC, 코르티코스테로이드 또는 이러한 약물 제품의 구성 요소에 대한 모든 알려진 과민성 또는 금기
- 상태 또는 상태의 치료가 연구 평가 또는 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 중복 자가면역 상태(예: 상당한 폐고혈압을 동반한 경피증, 추가 면역 억제가 필요한 모든 상태)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량 그룹
프레드니솔론 0.5mg/kg/일
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저용량 및 고용량 그룹의 환자들은 초기 4주 동안 서로 다른 용량의 프레드니솔론을 투여받은 후 점진적으로 감량했습니다.
두 그룹 모두 처음 3일 동안 매일 맥박 I/V 메틸프레드니솔론 500mg/m2 체표면적 750-1000mg/m2 사이클로포스파미드 주입을 받았습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 고용량 그룹
프레드니솔론 1mg/kg/일
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저용량 및 고용량 그룹의 환자들은 초기 4주 동안 서로 다른 용량의 프레드니솔론을 투여받은 후 점진적으로 감량했습니다.
두 그룹 모두 처음 3일 동안 매일 맥박 I/V 메틸프레드니솔론 500mg/m2 체표면적 750-1000mg/m2 사이클로포스파미드 주입을 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 신장 관해를 달성한 참가자 수
기간: 24주말에
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완전한 신장 관해는 UTP 수치가 500mg/일 미만으로 감소하고 혈청 크레아티닌이 이전 기준치로 회복되는 것으로 정의됩니다.
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24주말에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 신장 관해를 달성한 참가자 수
기간: 24주말에
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부분 신장 관해는 안정화(±25%) 또는 혈청 크레아티닌의 개선으로 정의되지만 정상까지는 아니며 UTP가 ≥50% 감소합니다.
신범위 단백뇨(UTP>3000 mg/day)가 있는 경우 개선하려면 UTP가 50% 이상 감소하고 UTP가 3000 mg/day 미만이어야 합니다.
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24주말에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 항-dsDNA 수준 달성률
기간: 24주말에
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정상적인 항-dsDNA 수치는 항-dsDNA <75 IU/ml로 정의됩니다.
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24주말에
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정상적인 보완 수준 달성률
기간: 24주말에
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정상적인 보체 수준은 C3 <0.9g/l 및 C4 <0.1g/l로 정의됩니다.
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24주말에
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전신성 홍반성 루푸스 국가 평가에서 에스트로겐의 안전성 감소율 - 전신성 홍반성 루푸스 질환 활동 지수 점수
기간: 24주말에
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전신성 홍반성 루푸스 국가 평가에서 에스트로겐의 안전성 - 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수(SELENA-SLEDAI) 점수 범위는 0~105입니다.
더 높은 점수는 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.
임상 실습에서 점수 ≤ 3은 "발적 없음", 3-12는 "경증에서 중간 정도의 발적", >12는 "심각한 발적"을 나타냅니다.
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24주말에
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Short Form-12 점수 향상률
기간: 24주말에
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Short Form-12(SF-12) 점수는 신체 점수(PCS-12)와 정신 점수(MCS-12)를 포함합니다.
PCS-12 및 MCS-12 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
더 높은 점수는 더 나은 결과와 관련이 있습니다.
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24주말에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Prof. Nazrul Islam, FCPS, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, Wallace WD, Daikh DI, Fitzgerald JD, Karpouzas GA, Merrill JT, Wallace DJ, Yazdany J, Ramsey-Goldman R, Singh K, Khalighi M, Choi SI, Gogia M, Kafaja S, Kamgar M, Lau C, Martin WJ, Parikh S, Peng J, Rastogi A, Chen W, Grossman JM; American College of Rheumatology. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Jun;64(6):797-808. doi: 10.1002/acr.21664. No abstract available.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BSMMU/2018/8050
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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