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Wirksamkeit von Prednisolon in niedrigerer Dosis bei der Induktion einer Remission von Lupus Nephritis (LN)

30. Oktober 2019 aktualisiert von: Dr. Iftekhar Hussain Bandhan, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Der LN ist eine häufige Ursache für Mortalität und Morbidität bei SLE. Die Anwendung von hochdosierten Glukokortikoiden (GC) mit einem Immunsuppressivum ist übliche Praxis zur Behandlung dieses Zustands. Eine höhere Dosis der GC-Anwendung kann Nebenwirkungen zusammen mit einer klinischen Besserung verursachen. Studien hatten vergleichbare Ergebnisse einer niedrigeren Dosis von GC mit minimalen Nebenwirkungen berichtet. Das Ziel dieser Studie war es, das Ergebnis einer niedrigeren Dosis von Prednisolon bei der Induktion einer Remission von proliferativem LN zu bestimmen.

Diese prospektive klinische Studie wurde von Juli 2018 bis September 2019 in der ambulanten und stationären Abteilung für Rheumatologie der BSMMU durchgeführt. Zweiunddreißig Probanden wurden nach Einverständniserklärung aufgenommen. Die ACR-Kriterien (American College of Rheumatology) wurden für die Diagnose von SLE befolgt. Die Patienten beider Geschlechter, Alter ≥ 18 Jahre, die die ACR-Kriterien von LN erfüllten und sich MMF nicht leisten konnten, wurden eingeschlossen.

Das Instrument zur Patientenbewertung war SELENA-DAI und die bengalische Version des SF-12-Fragebogens. Die 24-Stunden-Urinprotein-, Urin-R/M/E-, Serum-Kreatinin-, CBC-, Serum-C3-, C4-Spiegel und Anti-dsDNA wurden zu Studienbeginn und beim letzten Besuch der Studie durchgeführt.

Alle Patienten erhielten Methylprednisolon 500 mg/Tag täglich für 3 Dosen gepulst I/V. Danach erhielt die Versuchsgruppe 0,5 mg/kg/Tag orales Prednisolon und die Kontrollgruppe 1 mg/kg/Tag orales Prednisolon über einen Zeitraum von 4 Wochen. Danach wurde das Prednisolon alle zwei Wochen um 10 mg/Tag bis auf 40 mg/Tag, dann alle zwei Wochen um 5 mg/Tag bis zum Erreichen von 10 mg/Tag reduziert, nach zwei Wochen wurde die Dosis um 2,5 mg/Tag reduziert auf eine Erhaltungsdosis von 7,5 mg/Tag. Beide Gruppen wurden im Hintergrund mit Hydroxychloroquin (HCQ), Angiotensinrezeptorblocker (ARB) und gepulstem I/V Cyclophosphamid (CYC) für 6 Zyklen behandelt.

Die ethische Freigabe wurde vom Institutional Review Board (IRB) der BSMMU eingeholt, und die technische Freigabe wurde vom Fachausschuss für Rheumatologie eingeholt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung:

Lupusnephritis (LN) ist eine sehr häufige Komplikation des systemischen Lupus erythematodes (SLE). Alle derzeit verfügbaren Leitlinien schlagen eine Induktionsphase mit Glukokortikoiden zusammen mit einem anderen Immunsuppressivum vor. Die Grundlage für die Anwendung hoher Dosen von Glukokortikoiden ist jedoch meist empirisch. Es gibt keine veröffentlichten Daten zum Vergleich von niedrig- und hochdosierten Glukokortikoiden bei der Behandlung von LN. Die Anwendung hoher Dosen von Glukokortikoiden kann die Morbidität wie Osteopenie, Osteonekrose des Oberschenkelhalses, Cushing-Syndrom usw. erhöhen. Darüber hinaus ist die Infektionsrate im Land des Ermittlers sehr hoch. Patienten, die mit hochdosierten Glukokortikoiden behandelt werden, können dazu neigen, schwere Infektionskrankheiten zu entwickeln. Forscher versuchen derzeit, ein neues Regime zu entwickeln, das die Verwendung von Langzeit-Glucocorticoiden zur Behandlung von LN ersetzen kann. Sofern kein alternatives Regime entwickelt wurde, ist eine gut kontrollierte Studie erforderlich, um eine niedrigstmögliche Glukokortikoiddosis zur Behandlung dieser Erkrankung festzulegen.

Fragestellung:

Ist Prednisolon in niedrigerer Dosis ähnlich wirksam wie das Regime in höherer Dosis, um eine vollständige Remission der proliferativen Lupusnephritis zu erreichen?

Nullhypothese:

Das Prednisolon-Regime mit niedrigerer Dosis ist dem höheren Dosis-Regime um mehr als -Δ unterlegen, wenn es darum geht, die vollständige Remission der proliferativen Lupusnephritis zu erreichen.

H0: P1-P2 ≤ – Δ P1 = Testarzneimittel (Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag) P2 = Kontrollarzneimittel (Prednisolon 1 mg/kg/Tag) Δ = Nichtunterlegenheitsgrenze

Alternative Hypothese:

Das Prednisolon-Regime mit niedrigerer Dosis ist dem höheren Dosis-Regime um weniger als –Δ unterlegen, wenn es darum geht, die vollständige Remission der proliferativen Lupusnephritis zu erreichen.

H1: P1-P2 > -Δ

Allgemeines Ziel:

Bewertung der Wirksamkeit von Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag beim Erreichen einer Remission von proliferativem LN im Vergleich zu 1 mg/kg/Tag

Bestimmte Ziele:

Vergleichen:

  • Änderungen des UTP-Spiegels vom Ausgangswert bis zu 24 Wochen
  • Änderungen des aktiven Harnsedimentspiegels vom Ausgangswert bis 24 Wochen
  • Veränderungen des Serum-Kreatininspiegels vom Ausgangswert bis 24 Wochen
  • Veränderungen der Lebensqualität von der Baseline bis zu 24 Wochen
  • Nebenwirkungen während der Studienzeit

Primärer Endpunkt: (Zeitrahmen: am Ende der 24. Woche)

• Vollständige Nierenremission

Sekundäre Endpunkte: (Zeitrahmen: am Ende der 24. Woche)

  • Nierenremission (vollständig/teilweise) nach 24 Wochen
  • Änderungen des UTP-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Anteil der Probanden mit aktivem Urinsediment nach 24 Wochen
  • Veränderungen des Serumkreatininspiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Änderungen der eGFR gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Veränderungen des Anti-dsDNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Änderungen des Komplementspiegels (C3 und C4) gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Änderungen des SELENA-SLEDAI-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
  • Änderungen des SF-12-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen

Studienablauf:

Diese offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie wurde von Juli 2018 bis September 2019 in der ambulanten und stationären Abteilung für Rheumatologie der BSMMU durchgeführt. SLE-Patienten wurden nach mündlicher Einwilligung befragt. Sie wurden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Urin-RME, 24-Stunden-UTP-Berichten gescreent. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, wurden in die Studie aufgenommen, nachdem sie ihre schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt hatten. Insgesamt 32 SLE-Patienten mit proliferativem LN wurden in die Studie aufgenommen. Nach der Aufnahme in die Studie wurden die Probanden per Losverfahren in die Versuchsgruppe (Niedrigdosisgruppe) und die Kontrollgruppe (Hochdosisgruppe) randomisiert. Baseline-Labortests waren Urin R/M/E, 24 Stunden UTP, Serumkreatinin, Anti-dsDNA, C3, C4, CBC mit ESR, SGPT. Die Lebensqualität zu Studienbeginn wurde anhand des bengalischen Fragebogens SF-12 bewertet.

Beide Gruppen erhielten Methylprednisolon 500 mg/Tag täglich für 3 Dosen gepulst I/V. Dann erhielten die Patienten der Gruppe mit niedriger Dosis 0,5 mg/kg/Tag (maximal 30 mg/Tag) Prednisolon oral und die Gruppe mit hoher Dosis 1 mg/kg/Tag (maximal 60 mg/Tag) Prednisolon oral für die ersten 4 Wochen. In der Niedrigdosisgruppe wurde Prednisolon alle zwei Wochen um 5 mg/Tag reduziert, bis 10 mg/Tag erreicht waren, dann wurde die Dosis nach zwei Wochen um 2,5 mg/Tag auf eine Erhaltungsdosis von 7,5 mg/Tag reduziert. In der Hochdosisgruppe wurde Prednisolon um 10 mg/Tag alle zwei Wochen bis 40 mg ausgeschlichen, dann um 5 mg/Tag alle zwei Wochen bis 10 mg/Tag erreicht wurde, nach zwei Wochen wurde es um 2,5 mg/Tag ausgeschlichen auf eine Erhaltungsdosis von 7,5 mg/Tag.

Patienten beider Gruppen wurden mit monatlicher CYC-Infusion behandelt, erste Dosis 750 mg/m2 Körperoberfläche, nachfolgende Dosen wurden basierend auf dem Leukozyten-Nadir angepasst (≥ 4000 Zellen/mm3, Dosen wurden um 25 % auf maximal 1 g/m erhöht). m2 Körperoberfläche wurde die Dosis bei Leukozytenzahlen < 4000 Zellen/mm3 um 25 % reduziert). Beide Patientengruppen erhielten Hydroxychloroquin (HCQ), Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) und andere relevante Medikamente. Patientenaufklärung, Impfungen gegen Influenza und Pneumokokken wurden allen eingeschriebenen Probanden gegeben. Alle Patienten erhielten eine Pneumocystis jirovecii-Prophylaxe.

Der primäre Endpunkt (vollständige Remission) wurde am Ende der 24. Woche beurteilt. Urin R/M/E, CBC mit ESR, SGPT und Serumkreatinin wurden alle 4 Wochen durchgeführt. 24 Stunden UTP wurden am Ende von 12 Wochen und 24 Wochen durchgeführt. Anti-dsDNA, C3 und C4 wurden am Ende der 24 Wochen durchgeführt. Die Daten wurden aus einer Reihe von schriftlichen Fragebögen, die den Patienten zur Verfügung gestellt wurden, sowie aus körperlichen Untersuchungs- und Untersuchungsbefunden gesammelt. Die Lebensqualität wurde anhand der bengalischen Version des SF-12-Fragebogens bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
      • Dhaka, Bangladesch, 1217
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre beider Geschlechter
  2. Diagnostizierter Fall von systemischem Lupus erythematodes (SLE) gemäß ACR-Kriterien
  3. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen

  4. Lupusnephritis der Klasse III/IV (LN), nachgewiesen durch:

    • Bestätigte Proteinurie ≥ 500 mg/24 Stunden bei Beurteilung durch 24-Stunden-Urinsammlung Und
    • Anti-dsDNA mit hohem Titer (>75 U/ml) und niedrigem C3 (<0,9 g/l) und/oder C4 (<0,1 g/l) oder
    • Nierenbiopsie: mit histologischer Diagnose einer Lupusnephritis der Klasse III oder IV (International Society of Nephrology/Renal Pathology Society 2003 Klassifikation der Lupusnephritis)

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  2. Schwangere oder stillende Frauen
  3. Patient, der bereit ist, mit MMF statt mit CYC behandelt zu werden
  4. Hatte CYC innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eingenommen
  5. Hatte im Vormonat über einen Zeitraum von > 10 Tagen > 15 mg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent) eingenommen
  6. Renale thrombotische Mikroangiopathie
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration von ≤45 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
  8. Dialysepflichtige Patienten, die derzeit eine Nierendialyse (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) benötigen oder voraussichtlich während des Studienzeitraums eine Dialyse benötigen
  9. Eine frühere Nierentransplantation oder geplante Transplantation innerhalb des Studienbehandlungszeitraums
  10. Veränderte Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts) beim Screening und vor der Randomisierung bestätigt
  11. Malignität
  12. Lymphoproliferative Erkrankung oder frühere totale lymphatische Bestrahlung
  13. Aktive Blutungsstörungen
  14. Aktive Tuberkulose (TB)
  15. Diabetes Mellitus
  16. Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber CYC, Kortikosteroiden oder irgendwelchen Bestandteilen dieser Arzneimittel
  17. Jede überlappende Autoimmunerkrankung, bei der die Erkrankung oder die Behandlung der Erkrankung die Studienbewertungen oder -ergebnisse beeinflussen kann (z. B. Sklerodermie mit signifikanter pulmonaler Hypertonie; jede Erkrankung, für die eine zusätzliche Immunsuppression indiziert ist)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe mit niedriger Dosis
Prednisolon 0,5 mg/kg/Tag
Arzneimittel: Prednisolon
Patienten der Niedrig- und der Hochdosisgruppe erhielten Prednisolon in unterschiedlichen Dosierungen für die ersten 4 Wochen, dann schrittweise ausgeschlichen. Beide Gruppen erhielten Methylprednisolon 500 mg/Tag täglich für die ersten 3 Tage gepulst I/V und eine monatliche Cyclophosphamid-Infusion 750–1000 mg/m2 Körperoberfläche.
Andere Namen:
  • Pred
Aktiver Komparator: Hochdosierte Gruppe
Prednisolon 1 mg/kg/Tag
Arzneimittel: Prednisolon
Patienten der Niedrig- und der Hochdosisgruppe erhielten Prednisolon in unterschiedlichen Dosierungen für die ersten 4 Wochen, dann schrittweise ausgeschlichen. Beide Gruppen erhielten Methylprednisolon 500 mg/Tag täglich für die ersten 3 Tage gepulst I/V und eine monatliche Cyclophosphamid-Infusion 750–1000 mg/m2 Körperoberfläche.
Andere Namen:
  • Pred

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine vollständige Nierenremission erreichten
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Vollständige renale Remission ist definiert als Abfall des UTP-Spiegels auf < 500 mg/Tag und Rückkehr des Serum-Kreatinins zum vorherigen Ausgangswert.
Am Ende der 24. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine partielle Nierenremission erreichten
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Partielle Nierenremission ist definiert als Stabilisierung (±25 %) oder Verbesserung des Serumkreatinins, aber nicht auf Normalwert, und ≥50 % Abnahme der UTP. Wenn eine Proteinurie im nephrotischen Bereich (UTP > 3000 mg/Tag) vorlag, erfordert eine Verbesserung eine Reduktion der UTP um ≥50 % und eine UTP < 3000 mg/Tag.
Am Ende der 24. Woche

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Erreichens eines normalen Anti-dsDNA-Spiegels
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Ein normaler Anti-dsDNA-Spiegel ist definiert als Anti-dsDNA < 75 IE/ml
Am Ende der 24. Woche
Rate der Erreichung des normalen Komplementspiegels
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Ein normaler Komplementspiegel ist definiert als C3 < 0,9 g/l und C4 < 0,1 g/l
Am Ende der 24. Woche
Rate der Verringerung der Sicherheit von Östrogenen bei systemischem Lupus erythematodes National Assessment – ​​Systemic Lupus erythematodes Disease Activity Index score
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Die Sicherheit von Östrogenen bei systemischem Lupus erythematodes National Assessment – ​​Systemic Lupus erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) reicht von 0 bis 105. Eine höhere Punktzahl ist mit einem schlechteren Ergebnis verbunden. In der klinischen Praxis bedeutet eine Punktzahl ≤ 3 „kein Schub“, 3-12 bedeutet „leichter bis mittelschwerer Schub“, >12 bedeutet „schwerer Schub“.
Am Ende der 24. Woche
Verbesserungsrate des Short Form-12-Scores
Zeitfenster: Am Ende der 24. Woche
Der Short Form-12 (SF-12) Score umfasst den physischen Score (PCS-12) und den mentalen Score (MCS-12). Sowohl der PCS-12- als auch der MCS-12-Score reichen von 0 bis 100. Eine höhere Punktzahl ist mit einem besseren Ergebnis verbunden.
Am Ende der 24. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Ermittler

  • Studienstuhl: Prof. Nazrul Islam, FCPS, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BSMMU/2018/8050

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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