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Eficacia de dosis más bajas de prednisolona en la inducción de la remisión de la nefritis lúpica (LN)

30 de octubre de 2019 actualizado por: Dr. Iftekhar Hussain Bandhan, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

El NL es una causa común de mortalidad y morbilidad en el LES. El uso de glucocorticoides (GC) a altas dosis con un agente inmunosupresor es una práctica habitual para el tratamiento de esta condición. El uso de dosis más altas de GC podría causar efectos adversos junto con una mejoría clínica. Los estudios informaron resultados comparables de dosis más bajas de GC con efectos secundarios mínimos. El objetivo de este estudio fue determinar el resultado de dosis más bajas de prednisolona en la inducción de la remisión de la NL proliferativa.

Este ensayo clínico prospectivo se llevó a cabo en el departamento de pacientes hospitalizados y ambulatorios de Reumatología de BSMMU desde julio de 2018 hasta septiembre de 2019. Treinta y dos sujetos se inscribieron después de haber obtenido el consentimiento informado. Se siguieron los criterios del ACR (American College of Rheumatology) para el diagnóstico de LES. Se inscribieron pacientes de ambos sexos, edad ≥18 años, que cumplían con los criterios ACR de LN y no podían pagar MMF.

La herramienta de evaluación del paciente fue SELENA-DAI y la versión bengalí del cuestionario SF-12. La proteína urinaria de 24 horas, R/M/E en orina, creatinina sérica, CBC, niveles séricos de C3, C4 y anti-dsDNA se realizaron al inicio y en la visita final del estudio.

Todos los pacientes recibieron pulsos de metilprednisolona I/V 500 mg/día diariamente por 3 dosis. Luego, el grupo experimental recibió prednisolona oral 0,5 mg/kg/día y el grupo control recibió prednisolona oral 1 mg/kg/día durante un período de 4 semanas. Después de eso, la prednisolona se redujo en 10 mg/día cada dos semanas hasta 40 mg/día, luego 5 mg/día cada dos semanas hasta alcanzar los 10 mg/día, después de dos semanas la dosis se redujo en 2,5 mg/día. a una dosis de mantenimiento de 7,5 mg/día. Ambos grupos recibieron tratamiento de fondo con hidroxicloroquina (HCQ), bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) y ciclofosfamida (CYC) en pulsos I/V durante 6 ciclos.

La autorización ética se obtuvo de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de BSMMU y la autorización técnica se obtuvo de la junta técnica de reumatología.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Razón fundamental:

La nefritis lúpica (NL) es una complicación muy frecuente del lupus eritematoso sistémico (LES). Actualmente todas las guías disponibles sugieren una fase de inducción con glucocorticoides junto con otro agente inmunosupresor. Sin embargo, la base del uso de altas dosis de glucocorticoides es en su mayoría empírica. No hay datos publicados que comparen dosis bajas y altas de glucocorticoides en el tratamiento de la NL. El uso de altas dosis de glucocorticoides puede aumentar la morbilidad como osteopenia, osteonecrosis del cuello del fémur, síndrome de Cushing, etc. Además, la tasa de enfermedades infecciosas es muy alta en el país del investigador. Los pacientes tratados con dosis altas de glucocorticoides pueden ser propensos a desarrollar enfermedades infecciosas graves. Actualmente, los investigadores están tratando de desarrollar un nuevo régimen que pueda reemplazar el uso de glucocorticoides a largo plazo para tratar la NL. A menos que se desarrolle el régimen alternativo, es necesario un estudio bien controlado para establecer la dosis más baja posible de glucocorticoide para tratar esta afección.

Pregunta de investigación:

¿Es la dosis más baja de prednisolona similarmente eficaz que el régimen de dosis más alta para lograr la remisión completa de la nefritis lúpica proliferativa?

Hipótesis nula:

El régimen de dosis más baja de prednisolona es inferior al régimen de dosis más alta en más de - Δ para lograr la remisión completa de la nefritis lúpica proliferativa.

H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = Medicamento de prueba (Prednisolona 0,5 mg/kg/día) P2 = Medicamento de control (Prednisolona 1 mg/kg/día) Δ = Margen de no inferioridad

Hipótesis alternativa:

El régimen de dosis más baja de prednisolona es inferior al régimen de dosis más alta en menos de - Δ para lograr la remisión completa de la nefritis lúpica proliferativa.

H1: P1-P2 > - Δ

Objetivo general:

Evaluar la eficacia de 0,5 mg/kg/día de prednisolona para lograr la remisión de la NL proliferativa en comparación con 1 mg/kg/día

Objetivos específicos:

Comparar:

  • Cambios en el nivel de UTP desde el inicio hasta las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de sedimentos urinarios activos desde el inicio hasta las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de creatinina sérica desde el inicio hasta las 24 semanas
  • Cambios en la calidad de vida desde el inicio hasta las 24 semanas
  • Efectos adversos durante el período de estudio

Punto final primario: (Marco de tiempo: al final de la semana 24)

• Remisión renal completa

Puntos finales secundarios: (Marco de tiempo: al final de la semana 24)

  • Remisión renal (completa/parcial) a las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de UTP desde el inicio a las 24 semanas
  • Proporción de sujetos con sedimento urinario activo a las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de creatinina sérica desde el inicio a las 24 semanas
  • Cambios de eGFR desde el inicio a las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de anti-dsDNA desde el inicio a las 24 semanas
  • Cambios en el nivel de complementos (C3 y C4) desde el inicio a las 24 semanas
  • Cambios en la puntuación de SELENA-SLEDAI desde el inicio a las 24 semanas
  • Cambios en la puntuación del SF-12 desde el inicio a las 24 semanas

Procedimiento de estudio:

Este ensayo clínico controlado aleatorizado de etiqueta abierta se llevó a cabo en el departamento de pacientes ambulatorios y hospitalizados de Reumatología, BSMMU desde julio de 2018 hasta septiembre de 2019. Los pacientes de LES fueron entrevistados después de obtener el consentimiento verbal. Fueron tamizados con historia, examen físico, RME de orina, informes UTP de 24 horas. Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión se inscribieron en el estudio después de obtener el consentimiento informado por escrito. Un total de 32 pacientes de LES con NL proliferativa se inscribieron en el estudio. Después de la inscripción, los sujetos del estudio se asignaron al azar al grupo experimental (grupo de dosis baja) y al grupo de control (grupo de dosis alta) por sorteo. Las pruebas de laboratorio de referencia fueron R/M/E en orina, UTP de 24 horas, creatinina sérica, anti-dsDNA, C3, C4, CBC con ESR, SGPT. La calidad de vida inicial se evaluó mediante el cuestionario SF-12 versión bengalí.

Ambos grupos recibieron pulsos de metilprednisolona I/V 500 mg/día diariamente por 3 dosis. Luego, los pacientes del grupo de dosis baja recibieron prednisolona oral 0,5 mg/kg/día (máximo 30 mg/día) y el grupo de dosis alta recibió prednisolona oral 1 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) durante las primeras 4 semanas. En el grupo de dosis baja, la prednisolona se redujo en 5 mg/día cada dos semanas hasta alcanzar los 10 mg/día, luego, después de dos semanas, la dosis se redujo en 2,5 mg/día hasta una dosis de mantenimiento de 7,5 mg/día. En el grupo de dosis alta, la prednisolona se redujo 10 mg/día cada dos semanas hasta 40 mg, luego 5 mg/día cada dos semanas hasta alcanzar 10 mg/día, después de dos semanas se redujo 2,5 mg/día a una dosis de mantenimiento de 7,5 mg/día.

Los pacientes de ambos grupos fueron tratados con infusión mensual de CYC, primera dosis de 750 mg/m2 de área de superficie corporal, las dosis posteriores se ajustaron según el nadir de leucocitos (≥ 4000 células/mm3, las dosis se aumentaron en un 25 %, hasta un máximo de 1 g/ m2 de superficie corporal, la dosis se redujo en un 25 % para recuentos de leucocitos <4000 células/mm3). Ambos grupos de pacientes recibieron hidroxicloroquina (HCQ), bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) y otros medicamentos relevantes. Se proporcionó educación al paciente, vacunas contra la influenza y el neumococo a todos los sujetos inscritos. Todos los pacientes recibieron profilaxis contra Pneumocystis jirovecii.

El punto final primario (remisión completa) se evaluó al final de la semana 24. Se realizó R/M/E en orina, CBC con ESR, SGPT y creatinina sérica cada 4 semanas. Se realizaron UTP de veinticuatro horas al final de las 12 y 24 semanas. Se realizaron anti-dsDNA, C3 y C4 al final de las 24 semanas. Los datos se recopilaron a partir de un conjunto de cuestionarios escritos que se suministraron a los pacientes y de los resultados del examen físico y de la investigación. La calidad de vida se evaluó mediante la versión bengalí del cuestionario SF-12.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1217
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años de ambos sexos
  2. Caso diagnosticado de lupus eritematoso sistémico (LES) según criterios ACR
  3. Pacientes que aceptan participar en el estudio

  4. Nefritis lúpica (LN) de clase III/IV como se evidencia por:

    • Proteinuria confirmada ≥ 500 mg/24 horas cuando se evalúa mediante recolección de orina de 24 horas Y
    • Título alto de anti-dsDNA (>75 U/ml) y C3 bajo (<0,9 g/l) y/o C4 (<0,1 g/l) O
    • Biopsia renal: con diagnóstico histológico de nefritis lúpica de clase III o IV (clasificación de nefritis lúpica de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal de 2003)

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que no dan su consentimiento informado por escrito
  2. Mujeres embarazadas o lactantes
  3. Paciente dispuesto a ser tratado con MMF en lugar de CYC
  4. Había tomado CYC dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  5. Había tomado >15 mg/día de prednisolona (o equivalente) durante un período de >10 días durante el mes anterior
  6. Microangiopatía trombótica renal
  7. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada por la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas de ≤45 mL/min/1.73 m2 en la proyección
  8. Pacientes dependientes de diálisis, que actualmente requieren diálisis renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) o que se espera que requieran diálisis durante el período de estudio
  9. Un trasplante de riñón anterior o un trasplante planificado dentro del período de tratamiento del estudio
  10. Función hepática alterada (alanina aminotransferasa superior a 2,5 veces el límite superior normal) en la selección y confirmada antes de la aleatorización
  11. Malignidad
  12. Enfermedad linfoproliferativa o irradiación linfoide total previa
  13. Trastornos hemorrágicos activos
  14. Tuberculosis activa (TB)
  15. Diabetes mellitus
  16. Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación a CYC, corticosteroides o cualquier componente de estos productos farmacéuticos
  17. Cualquier afección autoinmune superpuesta para la cual la afección o el tratamiento de la afección puedan afectar las evaluaciones o los resultados del estudio (p. ej., esclerodermia con hipertensión pulmonar significativa; cualquier afección para la que se indique inmunosupresión adicional)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de dosis baja
Prednisolona 0,5 mg/kg/día
Droga: Prednisolona
Los pacientes de los grupos de dosis baja y alta recibieron prednisolona en dosis diferentes durante las primeras 4 semanas, luego se redujo gradualmente. Ambos grupos recibieron pulsos de metilprednisolona I/V 500 mg/día diariamente durante los primeros 3 días y una infusión mensual de ciclofosfamida de 750-1000 mg/m2 de superficie corporal.
Otros nombres:
  • Presa
Comparador activo: Grupo de dosis alta
Prednisolona 1 mg/kg/día
Droga: Prednisolona
Los pacientes de los grupos de dosis baja y alta recibieron prednisolona en dosis diferentes durante las primeras 4 semanas, luego se redujo gradualmente. Ambos grupos recibieron pulsos de metilprednisolona I/V 500 mg/día diariamente durante los primeros 3 días y una infusión mensual de ciclofosfamida de 750-1000 mg/m2 de superficie corporal.
Otros nombres:
  • Presa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron la remisión renal completa
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
La remisión renal completa se define como una disminución en el nivel de UTP a <500 mg/día y el retorno de la creatinina sérica al valor basal anterior.
Al final de la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron una remisión renal parcial
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
La remisión renal parcial se define como la estabilización (±25 %) o la mejora de la creatinina sérica, pero no a la normalidad, y una disminución ≥50 % de la UTP. Si hubo proteinuria en rango nefrótico (UTP> 3000 mg/día), la mejoría requiere una reducción de ≥50% en UTP y una UTP < 3000 mg/día.
Al final de la semana 24

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de logro del nivel normal de anti-dsDNA
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
Un nivel normal de anti-dsDNA se define como anti-dsDNA <75 UI/ml
Al final de la semana 24
Tasa de consecución del nivel normal de complementos
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
Un nivel de complemento normal se define como C3 <0,9 g/l y C4 <0,1 g/l
Al final de la semana 24
Tasa de reducción de la seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico: puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
La puntuación de la Evaluación Nacional de la Seguridad de los Estrógenos en el Lupus Eritematoso Sistémico - Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico (SELENA-SLEDAI) varía de 0 a 105. Una puntuación más alta se asocia con un peor resultado. En la práctica clínica, una puntuación ≤ 3 indica "sin brote", 3-12 indica "brote leve a moderado", > 12 indica "brote severo".
Al final de la semana 24
Tasa de mejora de la puntuación de Short Form-12
Periodo de tiempo: Al final de la semana 24
La puntuación del formulario corto-12 (SF-12) incluye la puntuación física (PCS-12) y la puntuación mental (MCS-12). Los puntajes de PCS-12 y MCS-12 varían de 0 a 100. Una puntuación más alta se asocia con un mejor resultado.
Al final de la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Investigadores

  • Silla de estudio: Prof. Nazrul Islam, FCPS, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

31 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BSMMU/2018/8050

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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