Effekten af ​​lavere dosis prednisolon til induktion af remission af lupus nefritis (LN)

Begrundelse:

Lupus nefritis (LN) er en meget almindelig komplikation af systemisk lupus erythematosus (SLE). På nuværende tidspunkt foreslår alle retningslinjer en induktionsfase med glukokortikoider sammen med et andet immunsuppressivt middel. Grundlaget for at bruge høje doser af glukokortikoider er dog for det meste empirisk. Der er ingen publicerede data, der sammenligner lav- og højdosis glukokortikoider i behandlingen af ​​LN. Brug af høje doser glukokortikoider kan øge sygeligheden som osteopeni, osteonekrose i lårbenshalsen, Cushings syndrom osv. Desuden er antallet af smitsomme sygdomme meget høj i efterforskerens land. Patient behandlet med høje doser glukokortikoider kan være tilbøjelige til at udvikle alvorlige infektionstilstande. Forskere forsøger i øjeblikket at udvikle et nyt regime, som kan erstatte brugen af ​​langsigtede glukokortikoider til behandling af LN. Medmindre det alternative regime er udviklet, er velkontrolleret undersøgelse nødvendig for at etablere en lavest mulig dosis af glukokortikoid til behandling af denne tilstand.

Forskningsspørgsmål:

Er lavere dosis prednisolon tilsvarende effektiv som den højere dosis til at opnå fuldstændig remission af proliferativ lupus nefritis?

Nulhypotesen:

Lavere dosis prednisolon regime er ringere end det højere dosis regime med mere end - Δ for at opnå fuldstændig remission af proliferativ lupus nefritis.

H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = Testlægemiddel (Prednisolon 0,5 mg/kg/dag) P2 = Kontrollægemiddel (Prednisolon 1 mg/kg/dag) Δ = Non-inferiority margin

Alternativ hypotese:

Lavere dosis prednisolon regime er ringere end det højere dosis regime med mindre end - Δ for at opnå fuldstændig remission af proliferativ lupus nefritis.

H1: P1-P2 > - Δ

Generelt mål:

At vurdere effektiviteten af ​​prednisolon 0,5 mg/kg/dag til at opnå remission af proliferativ LN sammenlignet med 1 mg/kg/dag

Specifikke mål:

At sammenligne:

• Ændringer af UTP-niveau fra baseline til 24 uger
• Ændringer i niveauet af aktive urinsedimenter fra baseline til 24 uger
• Ændringer i serumkreatininniveauet fra baseline til 24 uger
• Ændringer i livskvalitet fra baseline til 24 uger
• Bivirkninger i studieperioden

Primært endepunkt: (Tidsramme: i slutningen af ​​24. uge)

• Fuldstændig nyremission

Sekundære endepunkter: (Tidsramme: i slutningen af ​​24. uge)

• Renal remission (komplet/delvis) efter 24 uger
• Ændringer i UTP-niveau fra baseline ved 24 uger
• Andel af forsøgspersoner med aktivt urinsediment efter 24 uger
• Ændringer i serumkreatininniveauet fra baseline ved 24 uger
• Ændringer af eGFR fra baseline ved 24 uger
• Ændringer af anti-dsDNA niveau fra baseline ved 24 uger
• Ændringer af komplementniveauer (C3 og C4) fra baseline ved 24 uger
• Ændringer i SELENA-SLEDAI-score fra baseline efter 24 uger
• Ændringer i SF-12-score fra baseline efter 24 uger

Studieprocedure:

Dette åbne mærkede randomiserede kontrollerede kliniske forsøg blev udført i den ambulante og reumatologiske afdeling, BSMMU fra juli 2018 til september 2019. Patienter med SLE blev interviewet efter at have taget verbalt samtykke. De blev screenet med historie, fysisk undersøgelse, urin RME, 24-timers UTP-rapporter. Patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, blev indskrevet i undersøgelsen efter at have modtaget informeret skriftligt samtykke. I alt 32 patienter med SLE med proliferativ LN blev inkluderet i undersøgelsen. Efter tilmeldingen blev forsøgspersoner randomiseret i forsøgsgruppe (lavdosisgruppe) og kontrolgruppe (højdosisgruppe) ved lotteri. Baseline laboratorietests var urin R/M/E, 24 timers UTP, serum kreatinin, anti-dsDNA, C3, C4, CBC med ESR, SGPT. Baseline livskvalitet blev vurderet af den bengalske version SF-12 spørgeskema.

Begge grupper modtog puls I/V methylprednisolon 500 mg/dag dagligt i 3 doser. Derefter fik patienter i lavdosisgruppen oral prednisolon 0,5 mg/kg/dag (maksimalt 30 mg/dag), og højdosisgruppen fik oral prednisolon 1 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg/dag) i de første 4 uger. I lavdosisgruppen blev prednisolon nedtrappet med 5 mg/dag hver anden uge, indtil 10 mg/dag blev nået, og efter to uger blev dosis nedtrappet med 2,5 mg/dag til en vedligeholdelsesdosis på 7,5 mg/dag. I højdosisgruppen blev prednisolon nedtrappet med 10 mg/dag hver anden uge indtil 40 mg, derefter 5 mg/dag hver anden uge indtil 10 mg/dag er nået, efter to uger blev det nedtrappet med 2,5 mg/dag til en vedligeholdelsesdosis på 7,5 mg/dag.

Patienter fra begge grupper blev behandlet med månedlig CYC-infusion, første dosis 750 mg/m2 kropsoverfladeareal, efterfølgende doser blev justeret baseret på leukocyt-nadir (≥ 4000 celler/mm3, doser blev øget med 25%, til maksimalt 1 gm/ m2 kropsoverflade blev dosis reduceret med 25 % for leukocyttal <4000 celler/mm3). Begge grupper af patienter fik hydroxychloroquin (HCQ), angiotensinreceptorblokker (ARB) og anden relevant medicin. Patientundervisning, vaccinationer mod influenza og pneumokokker blev givet til alle de tilmeldte forsøgspersoner. Alle patienter fik Pneumocystis jirovecii profylakse.

Primært endepunkt (fuldstændig remission) blev vurderet i slutningen af ​​24. uge. Urin R/M/E, CBC med ESR, SGPT og serumkreatinin blev udført hver 4. uge. Fireogtyve timers UTP blev udført i slutningen af ​​12 uger og 24 uger. Anti-dsDNA, C3 og C4 blev udført i slutningen af ​​24 uger. Data blev indsamlet fra et sæt skriftlige spørgeskemaer, som blev leveret til patienterne og fra fysiske undersøgelser og undersøgelsesresultater. Livskvalitet blev vurderet af den bengalske version af SF-12-spørgeskemaet.