Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność niższej dawki prednizolonu w indukcji remisji toczniowego zapalenia nerek (LN)

30 października 2019 zaktualizowane przez: Dr. Iftekhar Hussain Bandhan, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

LN jest częstą przyczyną śmiertelności i chorobowości w SLE. Stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów (GC) ze środkiem immunosupresyjnym jest powszechną praktyką w leczeniu tego schorzenia. Większa dawka stosowania GC może powodować działania niepożądane wraz z poprawą kliniczną. W badaniach wykazano porównywalne wyniki stosowania niższej dawki GC przy minimalnych skutkach ubocznych. Celem pracy było określenie wpływu prednizolonu w mniejszej dawce na indukcję remisji proliferacyjnego LN.

To prospektywne badanie kliniczne przeprowadzono w ambulatoryjnym i stacjonarnym oddziale reumatologicznym BSMMU od lipca 2018 do września 2019. Trzydziestu dwóch pacjentów zostało zapisanych po uzyskaniu świadomej zgody. Kryteria ACR (Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego) były przestrzegane dla rozpoznania SLE. Do badania włączono pacjentów obojga płci, w wieku ≥18 lat, którzy spełniali kryteria ACR LN i nie mogli sobie pozwolić na MMF.

Narzędziem do oceny pacjentów był kwestionariusz SF-12 w wersji SELENA-DAI i bengalskiej. Białko w moczu w ciągu 24 godzin, R/M/E moczu, kreatynina w surowicy, CBC, poziomy C3, C4 w surowicy i anty-dsDNA wykonano na początku badania i podczas wizyty końcowej badania.

Wszyscy pacjenci otrzymywali puls I/V metyloprednizolon w dawce 500 mg/dobę w 3 dawkach. Następnie grupa eksperymentalna otrzymywała prednizolon doustnie w dawce 0,5 mg/kg/dobę, a grupa kontrolna prednizolon doustnie w dawce 1 mg/kg/dobę przez okres 4 tygodni. Następnie prednizolon zmniejszano o 10 mg/dobę co dwa tygodnie do 40 mg/dobę, następnie o 5 mg/dobę co dwa tygodnie do osiągnięcia 10 mg/dobę, po dwóch tygodniach dawkę zmniejszano o 2,5 mg/dobę do dawki podtrzymującej 7,5 mg/dobę. Obie grupy były leczone w tle hydroksychlorochiny (HCQ), blokerem receptora angiotensyny (ARB) i impulsem I/V cyklofosfamidu (CYC) przez 6 cykli.

Zgodę etyczną uzyskano od Institutional Review Board (IRB) BSMMU, a zgodę techniczną uzyskano od rady technicznej ds. reumatologii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest bardzo częstym powikłaniem tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Obecnie wszystkie dostępne wytyczne sugerują fazę indukcyjną z zastosowaniem glikokortykosteroidów wraz z innym lekiem immunosupresyjnym. Jednak podstawy stosowania dużych dawek glikokortykosteroidów są w większości empiryczne. Nie ma opublikowanych danych porównujących działanie glikokortykosteroidów w małych i dużych dawkach w leczeniu LN. Stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów może zwiększać zachorowalność, taką jak osteopenia, martwica kości szyjki kości udowej, zespół Cushinga itp. Ponadto wskaźnik zachorowań na choroby zakaźne w kraju badacza jest bardzo wysoki. Pacjenci leczeni dużymi dawkami glikokortykosteroidów mogą być podatni na rozwój poważnych chorób zakaźnych. Naukowcy próbują obecnie opracować nowy schemat, który mógłby zastąpić długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu LN. O ile nie zostanie opracowany alternatywny schemat, konieczne są dobrze kontrolowane badania w celu ustalenia najniższej możliwej dawki glukokortykoidu do leczenia tego schorzenia.

Pytanie badawcze:

Czy niższa dawka prednizolonu jest podobnie skuteczna jak schemat wyższej dawki w osiąganiu całkowitej remisji proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek?

Hipoteza zerowa:

Schemat z niższą dawką prednizolonu jest gorszy od schematu z wyższymi dawkami o więcej niż -Δ w osiągnięciu całkowitej remisji proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek.

H0: P1-P2 ≤ - Δ P1 = Lek badany (Prednizolon 0,5 mg/kg/dobę) P2 = Lek kontrolny (Prednizolon 1 mg/kg/dobę) Δ = Margines równoważności

Alternatywna hipoteza:

Schemat z niższą dawką prednizolonu jest gorszy od schematu z wyższymi dawkami o mniej niż -Δ w osiągnięciu całkowitej remisji proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek.

H1: P1-P2 > - Δ

Cel ogólny:

Ocena skuteczności prednizolonu w dawce 0,5 mg/kg/dobę w uzyskaniu remisji proliferacyjnego LN w porównaniu z dawką 1 mg/kg/dobę

Konkretne cele:

Porównywać:

  • Zmiany poziomu UTP od wartości wyjściowej do 24 tygodnia
  • Zmiany poziomu aktywnych osadów moczu od wartości wyjściowej do 24 tygodni
  • Zmiany poziomu kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej do 24 tygodni
  • Zmiany jakości życia od wartości wyjściowej do 24 tygodni
  • Działania niepożądane w okresie studiów

Pierwszorzędowy punkt końcowy: (Przedział czasowy: koniec 24. tygodnia)

• Całkowita remisja nerek

Drugorzędowe punkty końcowe: (Przedział czasowy: koniec 24. tygodnia)

  • Remisja nerek (całkowita/częściowa) po 24 tygodniach
  • Zmiany poziomu UTP od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Odsetek osób z aktywnym osadem moczu po 24 tygodniach
  • Zmiany poziomu kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Zmiany eGFR od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Zmiany poziomu anty-dsDNA od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Zmiany poziomu dopełniacza (C3 i C4) od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Zmiany wyniku SELENA-SLEDAI od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
  • Zmiany wyniku SF-12 w stosunku do wartości wyjściowej po 24 tygodniach

Procedura badania:

To otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzono w ambulatorium i szpitalnym oddziale reumatologii BSMMU od lipca 2018 r. do września 2019 r. Pacjenci z SLE byli przesłuchiwani po uzyskaniu ustnej zgody. Zostali poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem, badaniem fizykalnym, RME moczu, 24-godzinnymi raportami UTP. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostali włączeni do badania po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody. Do badania włączono łącznie 32 pacjentów z SLE z proliferacyjnym LN. Po włączeniu do badania uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej (grupa z niską dawką) i grupy kontrolnej (grupa z wysoką dawką) w drodze loterii. Wyjściowe badania laboratoryjne obejmowały R/M/E moczu, 24-godzinny UTP, kreatyninę w surowicy, anty-dsDNA, C3, C4, CBC z OB, SGPT. Wyjściową jakość życia oceniono za pomocą kwestionariusza SF-12 w wersji bengalskiej.

Obie grupy otrzymywały puls I/V metyloprednizolon w dawce 500 mg/dzień dziennie przez 3 dawki. Następnie pacjenci z grupy otrzymującej małą dawkę otrzymywali prednizolon doustnie w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 30 mg/dobę), a pacjenci z grupy otrzymującej dużą dawkę prednizolonu doustnie w dawce 1 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg/dobę) przez pierwsze 4 tygodnie. W grupie otrzymującej małą dawkę zmniejszano dawkę prednizolonu o 5 mg/dobę co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia dawki 10 mg/dobę, a następnie po dwóch tygodniach dawkę zmniejszano o 2,5 mg/dobę do dawki podtrzymującej 7,5 mg/dobę. W grupie otrzymującej duże dawki prednizolonu zmniejszano o 10 mg/dobę co dwa tygodnie do 40 mg, następnie o 5 mg/dobę co dwa tygodnie do osiągnięcia 10 mg/dobę, po dwóch tygodniach zmniejszano o 2,5 mg/dobę do dawki podtrzymującej 7,5 mg/dobę.

Pacjenci obu grup byli leczeni comiesięcznym wlewem CYC, pierwsza dawka 750 mg/m2 powierzchni ciała, kolejne dawki dostosowywano na podstawie nadiru leukocytów (≥ 4000 komórek/mm3, dawki zwiększono o 25%, maksymalnie do 1 gm/ m2 powierzchni ciała, dawkę zmniejszono o 25% w przypadku liczby leukocytów <4000 komórek/mm3). Obie grupy pacjentów otrzymywały hydroksychlorochinę (HCQ), bloker receptora angiotensyny (ARB) i inne odpowiednie leki. Edukacja pacjentów, szczepienia przeciwko grypie i pneumokokom zostały przeprowadzone u wszystkich włączonych osób. Wszyscy chorzy otrzymali profilaktykę Pneumocystis jirovecii.

Pierwszorzędowy punkt końcowy (remisja całkowita) oceniano pod koniec 24 tygodnia. Co 4 tygodnie wykonywano badanie R/M/E moczu, morfologię krwi z OB, SGPT i kreatyninę w surowicy. Na koniec 12 i 24 tygodnia wykonano 24-godzinny UTP. Anty-dsDNA, C3 i C4 wykonano pod koniec 24 tygodnia. Dane zebrano z zestawu pisemnych kwestionariuszy dostarczonych pacjentom oraz z badania fizykalnego i wyników badań. Jakość życia oceniano za pomocą bengalskiej wersji kwestionariusza SF-12.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Dhaka, Bangladesz, 1217
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat obojga płci
  2. Zdiagnozowany przypadek tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami ACR
  3. Pacjenci wyrażający zgodę na udział w badaniu

  4. Toczniowe zapalenie nerek klasy III/IV (LN), o czym świadczą:

    • Potwierdzony białkomocz ≥ 500 mg/24 godziny oceniany na podstawie dobowej zbiórki moczu
    • Wysokie miano anty-dsDNA (>75 U/ml) i niskie miano C3 (<0,9 g/l) i/lub C4 (<0,1 g/l) Lub
    • Biopsja nerki: z rozpoznaniem histologicznym toczniowego zapalenia nerek klasy III lub IV (klasyfikacja toczniowego zapalenia nerek wg International Society of Nephrology/Nenal Pathology Society 2003)

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby nie wyrażające pisemnej świadomej zgody
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  3. Pacjent chętny do leczenia MMF zamiast CYC
  4. Brał CYC w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  5. Przyjmował >15 mg/dobę prednizolonu (lub odpowiednika) przez okres >10 dni w poprzednim miesiącu
  6. Mikroangiopatia zakrzepowa nerek
  7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek wynoszący ≤45 ml/min/1,73 m2 podczas seansu
  8. Pacjenci dializowani, obecnie wymagający dializy nerek (hemodializa lub dializa otrzewnowa) lub spodziewani, że będą wymagać dializy w okresie badania
  9. Poprzedni przeszczep nerki lub planowany przeszczep w okresie leczenia w ramach badania
  10. Zmieniona czynność wątroby (aminotransferaza alaninowa większa niż 2,5-krotność górnej granicy normy) podczas badań przesiewowych i potwierdzona przed randomizacją
  11. Złośliwość
  12. Choroba limfoproliferacyjna lub wcześniejsze napromienianie limfatyczne
  13. Aktywne skazy krwotoczne
  14. Aktywna gruźlica (TB)
  15. Cukrzyca
  16. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do CYC, kortykosteroidów lub któregokolwiek składnika tych produktów leczniczych
  17. Każdy nakładający się stan autoimmunologiczny, w przypadku którego stan lub leczenie stanu może wpływać na ocenę lub wyniki badania (np. twardzina skóry ze znacznym nadciśnieniem płucnym; każdy stan, w przypadku którego wskazana jest dodatkowa immunosupresja)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa niskich dawek
Prednizolon 0,5 mg/kg/dzień
Lek: Prednizolon
Pacjenci z grupy otrzymującej małą i dużą dawkę otrzymywali prednizolon w różnych dawkach przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie stopniowo zmniejszali dawkę. Obie grupy otrzymywały puls I/V metyloprednizolon w dawce 500 mg/dobę przez pierwsze 3 dni i comiesięczny wlew cyklofosfamidu w dawce 750-1000 mg/m2 powierzchni ciała.
Inne nazwy:
  • Pred
Aktywny komparator: Grupa wysokich dawek
Prednizolon 1 mg/kg/dobę
Lek: Prednizolon
Pacjenci z grupy otrzymującej małą i dużą dawkę otrzymywali prednizolon w różnych dawkach przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie stopniowo zmniejszali dawkę. Obie grupy otrzymywały puls I/V metyloprednizolon w dawce 500 mg/dobę przez pierwsze 3 dni i comiesięczny wlew cyklofosfamidu w dawce 750-1000 mg/m2 powierzchni ciała.
Inne nazwy:
  • Pred

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników osiągających całkowitą remisję nerek
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Całkowitą remisję nerkową definiuje się jako spadek UTP do <500 mg/dobę i powrót stężenia kreatyniny w surowicy do poprzedniej wartości wyjściowej.
Pod koniec 24 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników osiągających częściową remisję nerkową
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Częściową remisję nerkową definiuje się jako stabilizację (±25%) lub poprawę stężenia kreatyniny w surowicy, ale nie do normy, oraz zmniejszenie UTP o ≥50%. W przypadku białkomoczu w zakresie nerczycowym (UTP >3000 mg/dobę) poprawa wymaga ≥50% redukcji UTP i UTP <3000 mg/dobę.
Pod koniec 24 tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość osiągania normalnego poziomu anty-dsDNA
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Prawidłowy poziom anty-dsDNA definiuje się jako anty-dsDNA <75 IU/ml
Pod koniec 24 tygodnia
Szybkość osiągania normalnego poziomu uzupełnień
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Prawidłowy poziom dopełniacza definiuje się jako C3 <0,9 g/l i C4 <0,1 g/l
Pod koniec 24 tygodnia
Stopień zmniejszenia bezpieczeństwa stosowania estrogenów w krajowej ocenie tocznia rumieniowatego układowego — wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Krajowa ocena bezpieczeństwa stosowania estrogenów w toczniu rumieniowatym układowym — wskaźnik aktywności choroby układowej tocznia rumieniowatego (SELENA-SLEDAI) wynosi od 0 do 105. Wyższy wynik wiąże się z gorszym wynikiem. W praktyce klinicznej wynik ≤ 3 oznacza „brak zaostrzenia”, 3-12 oznacza „zaostrzenie od łagodnego do umiarkowanego”, >12 oznacza „silne zaostrzenie”.
Pod koniec 24 tygodnia
Tempo poprawy wyniku Short Form-12
Ramy czasowe: Pod koniec 24 tygodnia
Wynik Short Form-12 (SF-12) obejmuje wynik fizyczny (PCS-12) i wynik psychiczny (MCS-12). Zarówno wyniki PCS-12, jak i MCS-12 mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wyższy wynik wiąże się z lepszym wynikiem.
Pod koniec 24 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Prof. Nazrul Islam, FCPS, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BSMMU/2018/8050

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj