BAY2701439 のヒトでの最初の研究で、安全性、身体が薬物を吸収、分配、排泄する方法、および HER2 タンパク質を発現する進行がんの参加者における薬物の効果を調べる

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性または女性の参加者。
• 参加者は、研究フェーズ固有の疾患要件を満たす必要があります。

用量漸増:

-病理学的に記録された、HER2発現（IHC3 +、2 +、または1 +および/またはISH +）、切除不能な局所進行または転移性胃、胃食道、または乳癌で、標準治療オプションの後に再発した、または標準治療が利用できない。 -胃がんまたは胃食道がんの参加者は、以前に決定的な放射線療法を受けてはなりません。 用量漸増コホートの参加者は、RECIST 1.1 によって評価可能な疾患を持っている必要があり、局所画像によって評価されます。

-用量拡大：グループA：病理学的に記録された、HER2の過剰発現または増幅（IHC3 +またはIHC2 + / ISH +）を伴う切除不能な局所進行または転移性乳癌標準治療オプションの後に再発した、または標準治療が利用できない。

グループ B: HER2 低発現 (IHC2+/ISH-、IHC1+/ISH-、または IHC1+/ISH 未検査) を伴う切除不能な局所進行性または転移性乳がんが病理学的に記録されており、標準治療オプションの後に再発したか、標準治療が利用できない。

グループ C: HER2 過剰発現または増幅/変異 (IHC3+ または IHC2+/ISH+) を伴う乳がん以外の、病理学的に記録された切除不能な局所進行がんまたは転移がんで、標準治療オプションの後に再発したか、または標準治療が利用できないもの。

線量拡大コホートの参加者は、RECIST 1.1 によって測定可能な疾患を持っている必要があり、局所画像によって評価されます。

• 新鮮またはアーカイブの腫瘍サンプルの入手可能性 - 最新の抗がん治療で疾患が進行した後に得られたアーカイブの腫瘍サンプルが受け入れられる場合があります。最後の抗がん治療の前に得られたものは、治験依頼者と治験責任医師の間の合意に基づいて受け入れられる場合があります。
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
• -治験責任医師の推定によると、少なくとも6か月の平均余命。

• BAY2701439投与開始前の28日以内に実施される、以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm*3
  • 血小板数≧100,000/mm*3
  • -総ビリルビン≤1.5 X通常の上限（ULN）、ギルバート病の病歴が確認された場合を除く
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）˂ 2.5 x ULN（肝臓が関与している参加者の場合、≤ 5 x ULN）
  • 一定用量の抗凝固療法を受けている参加者は、出血や凝固の徴候がなく、プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) および aPTT テストの結果が許容されるベネフィット/リスク比に適合している場合、参加が許可されます。捜査官の裁量で
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよび糸球体濾過率（GFR）≥45 mL /分/ 1.73 m*2、Modified Diet in Renal Disease (MDRD) 略式によると。
• BAY2701439投与開始前7日以内に実施された妊娠可能な女性の血清妊娠検査（WOCBP）が陰性である。 生殖能力のある女性と男性は、性的に活発な場合、インフォームドコンセントフォームに署名してからBAY2701439の最終投与後少なくとも6か月までの期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 以下の避妊・授乳要件を満たす男女

男性の参加者: 男性の参加者は、介入期間中および介入後少なくとも 6 か月間は非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。

女性参加者：女性参加者は、妊娠していない場合（最初の研究治療の7日以内に血清妊娠検査で陰性であることが確認された場合）、授乳していない場合、または出産の可能性のある女性ではない場合、参加する資格があります。

-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、介入期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。

男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

-インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

• -心機能障害または臨床的に重大な心疾患（すなわち、 うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、III または IV)。
• 左心室駆出率 (LVEF) < 50% (心エコー検査によるスクリーニングで測定)。
• -間質性肺疾患/肺炎の病歴または併発状態または重度の肺機能障害。
• -毛細血管拡張性運動失調症（A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900）および A-T 様障害（減数分裂組換え 11 ホモログ [MRE11]）、ナイメーヘン切断症候群などの放射線過敏症に関連する遺伝的欠陥の影響を受けることが知られている参加者(OMIM #251260) およびナイメーヘン破壊症候群様障害 (RAD50)、ファンコニ貧血 (OMIM #227650)、DNA リガーゼ IV 欠損症 (OMIM #606593)、RIDDLE 症候群 (RNF168)、放射線感受性重度複合免疫不全症 (RS-SCID)、 DNA-PK 放射線感受性複合免疫不全症 (DNA-PK-RS-SCID)、Cornelia de Lange 症候群。
• -骨髄異形成症候群（MDS）/治療関連の急性骨髄性白血病（t-AML）の病歴、またはMDS / AMLを示唆する特徴を伴う。
• 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0 グレード 2 の感染症 治療に反応しない、または CTCAE グレード >2 の活動的な臨床的に重篤な感染症。
• トラスツズマブ含有薬物に対する過敏症または重度の注入関連反応の病歴（例： トラスツズマブ、T-DM1) または BAY2701439 に含まれるその他の成分。
• -BAY2701439投与開始前4週間以内の化学療法、実験的癌治療、生物学的療法または免疫療法。 BAY2701439投与開始前に前の薬物の5半減期が経過した場合、研究治療の開始はより短い時間枠で許可されます。 造血幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法は禁止されています。