Un primo studio sull'uomo di BAY2701439 per esaminare la sicurezza, come il corpo assorbe, distribuisce ed espelle il farmaco e come funziona bene il farmaco nei partecipanti con cancro avanzato che esprime la proteina HER2

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• I partecipanti devono soddisfare i requisiti specifici per la malattia della fase di studio:

Aumento della dose:

Carcinoma gastrico, gastroesofageo o mammario localmente avanzato o metastatico, non resecabile, documentato patologicamente, con espressione di HER2 (IHC3+, 2+ o 1+ e/o ISH+), recidivato dopo le opzioni terapeutiche standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard. I partecipanti con cancro gastrico o gastroesofageo non devono aver avuto una precedente radioterapia definitiva. I partecipanti alle coorti di aumento della dose devono avere una malattia valutabile secondo RECIST 1.1, valutata mediante imaging locale.

- Espansione della dose: Gruppo A: carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato o metastatico documentato patologicamente con sovraespressione o amplificazione di HER2 (IHC3+ o IHC2+/ISH+) che ha avuto una recidiva dopo opzioni terapeutiche standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.

Gruppo B: carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile documentato patologicamente con bassa espressione di HER2 (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- o IHC1+/ISH non testato) che è recidivato dopo le opzioni di trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.

Gruppo C: carcinomi localmente avanzati o metastatici documentati patologicamente, non resecabili, diversi dal carcinoma mammario con sovraespressione o amplificazione/mutazione di HER2 (IHC3+ o IHC2+/ISH+), recidivati ​​dopo le opzioni terapeutiche standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard.

I partecipanti alle coorti di espansione della dose devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1, valutata mediante imaging locale.

• Disponibilità di campioni tumorali freschi o d'archivio - possono essere accettati campioni tumorali d'archivio ottenuti dopo la progressione della malattia durante il trattamento antitumorale più recente; quelli ottenuti prima dell'ultimo trattamento antitumorale possono essere accettati, previo accordo tra il Promotore e lo Sperimentatore.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, come stimato dall'investigatore.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale, valutata dai seguenti requisiti di laboratorio, da eseguire entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione di BAY2701439:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3*3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne in caso di storia confermata di malattia di Gilbert
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico)
  • I partecipanti con una dose stabile di terapia anticoagulante potranno partecipare se non hanno segni di sanguinamento o coagulazione e i risultati del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) e aPTT sono compatibili con il rapporto rischio-beneficio accettabile a discrezione dell'investigatore
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e velocità di filtrazione glomerulare (GFR)≥ 45 mL/min/1,73 m*2, secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Un test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile (WOCBP) eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione di BAY2701439. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, quando sessualmente attivi, durante il periodo di tempo che intercorre tra la firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di BAY2701439.
• Uomini e/o donne che soddisfano i requisiti per la contraccezione e l'allattamento al seno come segue:

Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'intervento e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (confermata da un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal primo trattamento in studio), non allatta al seno o non è una donna in età fertile.

Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

- In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II, III o IV).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (misurata allo screening mediante ecocardiogramma).
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale/polmonite o funzione polmonare gravemente compromessa.
• Partecipanti noti per essere affetti da difetti genetici legati all'ipersensibilità alle radiazioni, come atassia-telangectasia (A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) e disturbo simile all'AT (ricombinazione meiotica 11 omologa [MRE11]), sindrome da rottura di Nijmegen (OMIM #251260) e disturbo simile alla sindrome da rottura di Nijmegen (RAD50), anemia di Fanconi (OMIM #227650), deficit di DNA ligasi IV (OMIM #606593), sindrome RIDDLE (RNF168), immunodeficienza combinata grave radiosensibile (RS-SCID), Immunodeficienza combinata radiosensibile DNA-PK (DNA-PK-RS-SCID), sindrome di Cornelia de Lange.
• Storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta correlata al trattamento (t-AML) o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Infezioni dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 Grado 2 che non rispondono alla terapia o infezioni attive clinicamente gravi di Grado CTCAE >2.
• Storia di ipersensibilità o grave reazione correlata all'infusione a qualsiasi farmaco contenente trastuzumab (ad es. trastuzumab, T-DM1) o qualsiasi altro ingrediente contenuto in BAY2701439.
• Chemioterapia, terapia antitumorale sperimentale, terapia biologica o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione di BAY2701439. L'inizio del trattamento dello studio è consentito in tempi più brevi, a condizione che siano trascorse 5 emivite del/i farmaco/i precedente/i prima dell'inizio della somministrazione di BAY2701439. È vietata la precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.