En første i menneskelig undersøgelse af BAY2701439 for at se på sikkerhed, hvordan kroppen absorberer, distribuerer og udskiller stoffet, og hvor godt stoffet virker hos deltagere med avanceret kræft, der udtrykker HER2-proteinet

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Deltagerne skal opfylde de studiefasespecifikke sygdomskrav:

Dosiseskalering:

Patologisk dokumenteret, HER2-udtrykkende (IHC3+, 2+, eller 1+ og/eller ISH+), inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk, gastroøsofageal eller brystkræft, der har fået tilbagefald efter standardbehandlingsmuligheder, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling. Deltagere med mave- eller gastroøsofageal kræft må ikke have haft forudgående definitiv strålebehandling. Deltagere i dosiseskaleringskohorterne skal have evaluerbar sygdom ifølge RECIST 1.1, vurderet ved lokal billeddannelse.

- Dosisudvidelse: Gruppe A: Patologisk dokumenteret ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med HER2-overekspression eller amplifikation (IHC3+ eller IHC2+/ISH+), som er recidiverende, som er recidiveret efter standardbehandlingsmuligheder, eller som der ikke findes standardbehandling for.

Gruppe B: Patologisk dokumenteret ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med lavt HER2-ekspression (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- eller IHC1+/ISH ikke-testet), som har fået tilbagefald efter standardbehandlingsmuligheder, eller for hvilken der ikke findes standardbehandling.

Gruppe C: Patologisk dokumenterede, inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske karcinomer bortset fra brystkræft med HER2-overekspression eller amplifikation/mutation (IHC3+ eller IHC2+/ISH+), som er vendt tilbage efter standardbehandlingsmuligheder, eller for hvilke der ikke findes standardbehandling.

Deltagere i dosisudvidelseskohorterne skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1, vurderet ved lokal billeddannelse.

• Tilgængelighed af friske eller arkivale tumorprøver - arkivtumorprøver opnået efter sygdomsprogression på den seneste anti-cancerbehandling kan accepteres; dem, der er opnået før den sidste kræftbehandling, kan accepteres efter aftale mellem sponsoren og efterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder, som estimeret af efterforskeren.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som vurderet af følgende laboratoriekrav, skal udføres inden for 28 dage før påbegyndelse af BAY2701439 administration:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm*3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X den øvre grænse for normal (ULN), undtagen hvis bekræftet anamnese med Gilberts sygdom
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med leverpåvirkning)
  • Deltagere i en stabil dosis af antikoagulationsbehandling vil få lov til at deltage, hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulering, og protrombintid/international normaliseret ratio (PT/INR) og aPTT testresultater er kompatible med det acceptable fordel-risiko forhold. efter efterforskerens skøn
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2 i henhold til den forkortede formel for modificeret kost ved nyresygdom (MDRD).
• En negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) udført inden for 7 dage før starten af ​​BAY2701439 administration. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder, når de er seksuelt aktive, i tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 6 måneder efter den sidste administration af BAY2701439.
• Mand og/eller kvinde, der opfylder kravene til prævention og amning som følger:

Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter interventionen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (bekræftet af en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling), ikke ammer eller ikke er en kvinde i den fødedygtige alder.

Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (målt ved screening ved ekkokardiogram).
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom/pneumonitis eller alvorligt nedsat lungefunktion.
• Deltagere, der vides at være påvirket af genetiske defekter forbundet med strålingsoverfølsomhed, såsom ataxia-telangiectasia (AT; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) og A-T-lignende lidelse (meiotisk rekombination 11 homolog [MRE11]), Nijmegen breakage syndrome (OMIM #251260) og Nijmegen breakage Syndrome-lignende lidelse (RAD50), Fanconi anæmi (OMIM #227650), DNA ligase IV-mangel (OMIM #606593), RIDDLE syndrom (RNF168), radiosensitiv svær kombineret immundefekt (RS-SCID), DNA-PK-strålefølsom kombineret immundefekt (DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Langes syndrom.
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (t-AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Infektioner med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Grad 2, der ikke reagerer på behandling eller aktive klinisk alvorlige infektioner af CTCAE Grade >2.
• Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig infusionsrelateret reaktion på ethvert Trastuzumab-holdigt lægemiddel (f. trastuzumab, T-DM1) eller andre ingredienser indeholdt i BAY2701439.
• Kemoterapi, eksperimentel cancerterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 4 uger før start af BAY2701439-administration. Start af undersøgelsesbehandling er tilladt i kortere tidsrammer, forudsat at der er gået 5 halveringstider af det eller de tidligere lægemidler før starten af ​​BAY2701439-administration. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoietisk-stamcelle-redning, er forbudt.