Pierwsze badanie na ludziach dotyczące BAY2701439, mające na celu przyjrzenie się bezpieczeństwu, sposobowi wchłaniania, dystrybucji i wydalania leku przez organizm oraz skuteczności leku u uczestników z zaawansowanym rakiem z ekspresją białka HER2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.
• Uczestnicy muszą spełniać określone dla fazy badania wymagania dotyczące choroby:

Zwiększenie dawki:

Udokumentowany patologicznie, z ekspresją HER2 (IHC3+, 2+ lub 1+ i/lub ISH+), nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami rak żołądka, żołądka, przełyku lub piersi, u którego doszło do nawrotu po zastosowaniu standardowych opcji leczenia lub w przypadku którego standardowe leczenie nie jest dostępne. Uczestnicy z rakiem żołądka lub żołądkowo-przełykowym nie mogą mieć wcześniejszej definitywnej radioterapii. Uczestnicy kohort, w których zwiększa się dawkę, muszą mieć chorobę dającą się ocenić według RECIST 1.1, ocenioną za pomocą miejscowego obrazowania.

- Zwiększenie dawki: Grupa A: Nieoperacyjny, lokalnie zaawansowany lub z przerzutami udokumentowany patologicznie rak piersi z nadekspresją lub amplifikacją HER2 (IHC3+ lub IHC2+/ISH+) z nawrotem, nawrót po standardowych opcjach leczenia lub brak standardowego leczenia.

Grupa B: Potwierdzony patologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi z niską ekspresją HER2 (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- lub IHC1+/ISH nietestowany), z nawrotem po zastosowaniu standardowych opcji leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.

Grupa C: Patologicznie udokumentowany, nieoperacyjny rak miejscowo zaawansowany lub z przerzutami inny niż rak piersi z nadekspresją lub amplifikacją/mutacją HER2 (IHC3+ lub IHC2+/ISH+), który uległ nawrotowi po standardowych opcjach leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.

Uczestnicy kohort zwiększania dawki muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1, ocenioną przez miejscowe obrazowanie.

• Dostępność świeżych lub archiwalnych próbek guza – akceptowane mogą być archiwalne próbki guza uzyskane po progresji choroby podczas ostatniego leczenia przeciwnowotworowego; te uzyskane przed ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym mogą zostać zaakceptowane po uzgodnieniu między Sponsorem a Badaczem.
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, według szacunków Badacza.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania BAY2701439:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm*3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem potwierdzonej historii choroby Gilberta
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ˂ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u uczestników z zajęciem wątroby)
  • Uczestnicy otrzymujący stabilną dawkę leków przeciwkrzepliwych zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli nie wystąpią u nich objawy krwawienia lub krzepnięcia, a wyniki testu czasu protrombinowego/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT/INR) i aPTT są zgodne z akceptowalnym stosunkiem korzyści do ryzyka według uznania Badacza
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2, zgodnie ze skróconą formułą Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania BAY2701439. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, gdy są aktywni seksualnie, w okresie od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu BAY2701439.
• Mężczyźni i/lub kobiety, którzy spełniają następujące wymagania dotyczące antykoncepcji i karmienia piersią:

Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po interwencji oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia w ramach badania), nie karmi piersią ani nie jest kobietą w wieku rozrodczym.

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca (tj. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II, III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (mierzona podczas badania przesiewowego za pomocą echokardiogramu).
• Historia lub współistniejący stan śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są dotknięci defektami genetycznymi związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie, takimi jak ataksja-teleangiektazja (A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) i zaburzenie podobne do AT (homolog rekombinacji mejotycznej 11 [MRE11]), zespół złamania Nijmegen (OMIM #251260) i zespół podobny do zespołu złamania Nijmegen (RAD50), niedokrwistość Fanconiego (OMIM #227650), niedobór ligazy DNA IV (OMIM #606593), zespół RIDDLE (RNF168), ciężki złożony niedobór odporności związany z promieniowaniem (RS-SCID), Złożony niedobór odporności związany z wrażliwością na promieniowanie DNA-PK (DNA-PK-RS-SCID), zespół Cornelii de Lange.
• Historia zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostra białaczka szpikowa związana z leczeniem (t-AML) lub cechy sugerujące MDS/AML.
• Zakażenia według kryteriów wspólnej terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 2. nieodpowiadające na leczenie lub czynne klinicznie ciężkie zakażenia stopnia >2. wg CTCAE.
• Nadwrażliwość lub ciężka reakcja związana z infuzją na jakikolwiek lek zawierający trastuzumab w wywiadzie (np. trastuzumab, T-DM1) lub jakiekolwiek inne składniki zawarte w BAY2701439.
• Chemioterapia, eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania BAY2701439. Rozpoczęcie leczenia w ramach badania jest dozwolone w krótszych ramach czasowych, pod warunkiem, że przed rozpoczęciem podawania BAY2701439 upłynęło 5 okresów półtrwania poprzedniego leku (leków). Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa wymagająca ratowania krwiotwórczych komórek macierzystych jest zabroniona.