Первое исследование BAY2701439 на людях для изучения безопасности, того, как организм поглощает, распределяет и выводит препарат, а также насколько хорошо препарат действует на участников с прогрессирующим раком, экспрессирующим белок HER2.

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Участники должны соответствовать требованиям для конкретного этапа исследования:

Увеличение дозы:

Патологически подтвержденный, экспрессирующий HER2 (IHC3+, 2+ или 1+ и/или ISH+), нерезектабельный местно-распространенный или метастатический рак желудка, желудочно-пищеводного тракта или молочной железы, который рецидивировал после стандартных вариантов лечения или для которого стандартное лечение недоступно. Участники с раком желудка или желудочно-пищеводного тракта не должны были ранее проходить радикальную лучевую терапию. Участники групп с повышением дозы должны иметь поддающееся оценке заболевание по RECIST 1.1, оцениваемое с помощью локальной визуализации.

- Расширение дозы: Группа A: Патологически подтвержденный нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией или амплификации HER2 (IHC3+ или IHC2+/ISH+), который рецидивировал после стандартных вариантов лечения или для которого стандартное лечение недоступно.

Группа B: Патологически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с низким уровнем экспрессии HER2 (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- или IHC1+/ISH не проверены), который рецидивировал после стандартных вариантов лечения или для которого стандартное лечение недоступно.

Группа C: Патологически документированные, нерезектабельные местно-распространенные или метастатические карциномы, отличные от рака молочной железы, со сверхэкспрессией или амплификации/мутацией HER2 (IHC3+ или IHC2+/ISH+), которые рецидивировали после стандартных вариантов лечения или для которых стандартное лечение недоступно.

Участники групп с увеличением дозы должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1, оцениваемое с помощью локальной визуализации.

• Наличие свежих или архивных образцов опухоли — могут быть приняты архивные образцы опухоли, полученные после прогрессирования заболевания при самом последнем противораковом лечении; те, которые были получены до последнего противоракового лечения, могут быть приняты по соглашению между Спонсором и Исследователем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по оценке исследователя.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 28 дней до начала введения BAY2701439:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм*3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм*3
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев подтвержденной болезни Жильбера в анамнезе
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ˂ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для участников с поражением печени)
  • Участники, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии, будут допущены к участию, если у них нет признаков кровотечения или свертывания крови, а протромбиновое время / международное нормализованное отношение (ПВ / МНО) и результаты теста АЧТВ совместимы с приемлемым соотношением пользы и риска. на усмотрение следователя
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73 m*2, в соответствии с сокращенной формулой Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP), выполненный в течение 7 дней до начала введения BAY2701439. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции при сексуальной активности в течение периода времени между подписанием формы информированного согласия и по крайней мере до 6 месяцев после последнего введения BAY2701439.
• Мужчины и/или женщины, отвечающие следующим требованиям в отношении контрацепции и грудного вскармливания:

Участники мужского пола: Участник мужского пола должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода вмешательства и в течение как минимум 6 месяцев после вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней после первого исследуемого лечения), не кормит грудью или не является женщиной детородного возраста.

Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в течение периода вмешательства и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца (т. застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II, III или IV).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (согласно измерению при скрининге с помощью эхокардиограммы).
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких / пневмонита или серьезное нарушение функции легких.
• Известно, что участники страдают генетическими дефектами, связанными с гиперчувствительностью к радиации, такими как атаксия-телеангиэктазия (AT; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) и AT-подобное расстройство (гомолог мейотической рекомбинации 11 [MRE11]), синдром разрыва Неймегена. (OMIM № 251260) и расстройство, подобное синдрому разрыва Неймегена (RAD50), анемия Фанкони (OMIM № 227650), дефицит ДНК-лигазы IV (OMIM № 606593), синдром RIDDLE (RNF168), радиочувствительный тяжелый комбинированный иммунодефицит (RS-SCID), ДНК-ПК радиочувствительный комбинированный иммунодефицит (ДНК-ПК-РС-ТКИД), ​​синдром Корнелии де Ланге.
• Миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (т-ОМЛ) в анамнезе или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.
• Инфекции по общепринятым критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 2, не отвечающие на терапию, или активные клинически серьезные инфекции CTCAE, степень >2.
• В анамнезе гиперчувствительность или тяжелая инфузионная реакция на любой препарат, содержащий трастузумаб (например, трастузумаб, T-DM1) или любые другие ингредиенты, содержащиеся в BAY2701439.
• Химиотерапия, экспериментальная терапия рака, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до начала введения BAY2701439. Начало исследуемого лечения допускается в более короткие сроки при условии, что до начала введения BAY2701439 прошло 5 периодов полувыведения предыдущего препарата(ов). Предыдущая высокодозная химиотерапия, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток, запрещена.