En första mänsklig studie av BAY2701439 för att titta på säkerhet, hur kroppen absorberar, distribuerar och utsöndrar läkemedlet och hur väl läkemedlet fungerar hos deltagare med avancerad cancer som uttrycker HER2-proteinet

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Deltagarna måste uppfylla de studiefasspecifika sjukdomskraven:

Dosökning:

Patologiskt dokumenterad, HER2-uttryckande (IHC3+, 2+, eller 1+ och/eller ISH+), inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad mag-, gastroesofageal- eller bröstcancer som har återfallit efter standardbehandlingsalternativ, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig. Deltagare med mag- eller gastroesofageal cancer får inte ha genomgått definitiv strålbehandling tidigare. Deltagare i dosökningskohorterna måste ha evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1, bedömd med lokal avbildning.

- Dosexpansion: Grupp A: Patologiskt dokumenterad inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med HER2-överuttryck eller amplifiering (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) som har återfallit som har återfallit efter standardbehandlingsalternativ, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Grupp B: Patologiskt dokumenterad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med HER2 lågt uttryck (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- eller IHC1+/ISH opestat) som har återfallit efter standardbehandlingsalternativ, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Grupp C: Patologiskt dokumenterade, opererbara lokalt avancerade eller metastaserande karcinom andra än bröstcancer med HER2-överuttryck eller amplifiering/mutation (IHC3+ eller IHC2+/ISH+), som har återfallit efter standardbehandlingsalternativ eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Deltagare i dosexpansionskohorterna måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, bedömd med lokal avbildning.

• Tillgänglighet av färska eller arkiverade tumörprover - arkivtumörprover erhållna efter sjukdomsprogression på den senaste anti-cancerbehandlingen kan accepteras; de som erhållits före den senaste anticancerbehandlingen kan accepteras, efter överenskommelse mellan sponsorn och utredaren.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt uppskattning av utredaren.

• Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav, ska utföras inom 28 dagar innan BAY2701439 påbörjas:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm*3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X den övre normalgränsen (ULN), förutom om bekräftad historia av Gilberts sjukdom
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för deltagare med leverpåverkan)
  • Deltagare på en stabil dos av antikoagulationsterapi kommer att tillåtas delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering, och protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) och aPTT-test är förenliga med det acceptabla nytta-riskförhållandet efter utredarens gottfinnande
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m*2, enligt den förkortade formeln Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Ett negativt serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) utfört inom 7 dagar före början av BAY2701439 administrering. Kvinnor och män med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder, när de är sexuellt aktiva, under tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 6 månader efter den senaste administreringen av BAY2701439.
• Man och/eller kvinna som uppfyller kraven för preventivmedel och amning enligt följande:

Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under interventionsperioden och i minst 6 månader efter interventionen och avstå från att donera spermier under denna period.

Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (bekräftat av ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter första studiebehandlingen), inte ammar eller inte är en kvinna i fertil ålder.

Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom (dvs. kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (uppmätt vid screening med ekokardiogram).
• Anamnes eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom/pneumonit eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Deltagare som är kända för att vara drabbade av genetiska defekter kopplade till strålningsöverkänslighet, såsom ataxi-telangiectasia (AT; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) och A-T-liknande störning (meiotisk rekombination 11 homolog [MRE11]), Nijmegens brottsyndrom (OMIM #251260) och Nijmegen breakage Syndrome-liknande störning (RAD50), Fanconi-anemi (OMIM #227650), DNA-ligas IV-brist (OMIM #606593), RIDDLE syndrom (RNF168), radiokänslig, allvarlig kombinerad immunbrist (RS-SCID), DNA-PK strålkänslig kombinerad immunbrist (DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Langes syndrom.
• Historik med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (t-AML) eller med drag som tyder på MDS/AML.
• Infektioner med vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0 Grad 2 som inte svarar på terapi eller aktiva kliniskt allvarliga infektioner av CTCAE Grad >2.
• Anamnes med överkänslighet eller allvarlig infusionsrelaterad reaktion på något trastuzumab-innehållande läkemedel (t. trastuzumab, T-DM1) eller någon annan ingrediens i BAY2701439.
• Kemoterapi, experimentell cancerterapi, biologisk terapi eller immunterapi inom 4 veckor innan BAY2701439 påbörjas. Start av studiebehandling är tillåten inom kortare tidsramar förutsatt att 5 halveringstider av det eller de tidigare läkemedlen har förflutit innan BAY2701439-administrationen påbörjas. Tidigare högdos kemoterapi som kräver hematopoetisk stamcellsräddning är förbjuden.