En første i menneskelig studie av BAY2701439 for å se på sikkerhet, hvordan kroppen absorberer, distribuerer og skiller ut stoffet, og hvor godt stoffet virker hos deltakere med avansert kreft som uttrykker HER2-proteinet

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Deltakerne må oppfylle de studiefasespesifikke sykdomskravene:

Doseøkning:

Patologisk dokumentert, HER2-uttrykkende (IHC3+, 2+, eller 1+ og/eller ISH+), ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk gastrisk, gastroøsofageal eller brystkreft som har fått tilbakefall etter standard behandlingsalternativer, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Deltakere med mage- eller gastroøsofageal kreft skal ikke ha hatt tidligere definitiv strålebehandling. Deltakere i doseøkningskohortene må ha evaluerbar sykdom etter RECIST 1.1, vurdert ved lokal avbildning.

- Doseutvidelse: Gruppe A: Patologisk dokumentert uoperabel, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med HER2-overekspresjon eller amplifikasjon (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) som har fått tilbakefall som har fått tilbakefall etter standard behandlingstilbud, eller som det ikke finnes standardbehandling for.

Gruppe B: Patologisk dokumentert ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med lavt HER2-uttrykk (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- eller IHC1+/ISH uprøvd) som har fått tilbakefall etter standard behandlingsalternativer, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Gruppe C: Patologisk dokumenterte, ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske karsinomer andre enn brystkreft med HER2-overekspresjon eller amplifikasjon/mutasjon (IHC3+ eller IHC2+/ISH+), som har fått tilbakefall etter standard behandlingsalternativer eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Deltakere i doseutvidelseskohortene må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1, vurdert ved lokal avbildning.

• Tilgjengelighet av ferske eller arkiverte tumorprøver - arkivsvulstprøver innhentet etter sykdomsprogresjon på den siste anti-kreftbehandlingen kan aksepteres; de som er oppnådd før siste anti-kreftbehandling kan aksepteres, etter avtale mellom sponsoren og etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Forventet levetid på minst 6 måneder, som anslått av etterforskeren.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav, skal utføres innen 28 dager før start av BAY2701439-administrasjon:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm*3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra hvis bekreftet historie med Gilberts sykdom
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning)
  • Deltakere på en stabil dose antikoagulasjonsbehandling vil få delta hvis de ikke har tegn til blødning eller koagulering, og protrombintid/internasjonal normalisert ratio (PT/INR) og aPTT testresultater er kompatible med det akseptable nytte-risiko forholdet etter etterforskerens skjønn
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m*2, i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• En negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP) utført innen 7 dager før starten av BAY2701439-administrasjonen. Kvinner og menn med reproduktivt potensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, når de er seksuelt aktive, i løpet av tidsperioden mellom signering av skjemaet for informert samtykke til minst 6 måneder etter siste administrering av BAY2701439.
• Mann og/eller kvinne som oppfyller kravene til prevensjon og amming som følger:

Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke svært effektiv prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter intervensjonen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (bekreftet av en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første studiebehandling), ikke ammer, eller ikke er en kvinne i fertil alder.

Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke svært effektiv prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

- Kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % (målt ved screening ved ekkokardiogram).
• Anamnese eller samtidig tilstand med interstitiell lungesykdom/pneumonitt eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
• Deltakere kjent for å være påvirket av genetiske defekter knyttet til strålingsoverfølsomhet, slik som ataksi-telangiectasia (AT; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) og A-T-lignende lidelse (meiotisk rekombinasjon 11 homolog [MRE11]), Nijmegens bruddsyndrom (OMIM #251260) og Nijmegen breakage Syndrome-lignende lidelse (RAD50), Fanconi-anemi (OMIM #227650), DNA-ligase IV-mangel (OMIM #606593), RIDDLE-syndrom (RNF168), radiosensitiv alvorlig kombinert immunsvikt (RS-SCID), DNA-PK radiosensitiv kombinert immunsvikt (DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Lange syndrom.
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (t-AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Infeksjoner med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 Grad 2 som ikke responderer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infeksjoner av CTCAE Grad >2.
• Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på et trastuzumab-holdig legemiddel (f. trastuzumab, T-DM1) eller andre ingredienser i BAY2701439.
• Kjemoterapi, eksperimentell kreftbehandling, biologisk terapi eller immunterapi innen 4 uker før start av BAY2701439-administrasjon. Start av studiebehandling er tillatt i kortere tidsrammer forutsatt at 5 halveringstider av det eller de tidligere medikamentene har gått før starten av BAY2701439-administrasjonen. Tidligere høydose kjemoterapi som trenger hematopoetisk-stamcelle-redning er forbudt.