El primer estudio en humanos de BAY2701439 para observar la seguridad, cómo el cuerpo absorbe, distribuye y excreta el fármaco, y qué tan bien funciona el fármaco en participantes con cáncer avanzado que expresan la proteína HER2

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Los participantes deben cumplir con los requisitos de enfermedad específicos de la fase del estudio:

Escalada de dosis:

Cáncer gástrico, gastroesofágico o de mama con expresión de HER2 (IHC3+, 2+ o 1+ y/o ISH+) documentado patológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico, que ha recaído después de las opciones de tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible. Los participantes con cáncer gástrico o gastroesofágico no deben haber recibido radioterapia definitiva previa. Los participantes en las cohortes de escalada de dosis deben tener una enfermedad evaluable por RECIST 1.1, evaluada por imágenes locales.

- Expansión de dosis: Grupo A: cáncer de mama no resecable, localmente avanzado o metastásico documentado patológicamente con sobreexpresión o amplificación de HER2 (IHC3+ o IHC2+/ISH+) que ha recaído después de las opciones de tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.

Grupo B: cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable documentado patológicamente con baja expresión de HER2 (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- o IHC1+/ISH no probado) que ha recaído después de las opciones de tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.

Grupo C: Carcinomas metastásicos o localmente avanzados irresecables documentados patológicamente distintos del cáncer de mama con sobreexpresión o amplificación/mutación de HER2 (IHC3+ o IHC2+/ISH+), que han recaído después de las opciones de tratamiento estándar o para los que no hay un tratamiento estándar disponible.

Los participantes en las cohortes de expansión de dosis deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1, evaluada mediante imágenes locales.

• Disponibilidad de muestras tumorales frescas o de archivo: se pueden aceptar muestras tumorales de archivo obtenidas después de la progresión de la enfermedad en el tratamiento contra el cáncer más reciente; podrán aceptarse los obtenidos antes del último tratamiento anticancerígeno, previo acuerdo entre el Patrocinador y el Investigador.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses, según lo estimado por el Investigador.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevará a cabo dentro de los 28 días antes del inicio de la administración de BAY2701439:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm*3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm*3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X el límite superior normal (ULN), excepto si se confirma la historia de la enfermedad de Gilbert
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para participantes con compromiso hepático)
  • Los participantes con una dosis estable de terapia anticoagulante podrán participar si no presentan signos de sangrado o coagulación, y los resultados de la prueba de tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (TP/INR) y aPTT son compatibles con la relación riesgo-beneficio aceptable. a criterio del investigador
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2, según la fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Una prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP) realizada dentro de los 7 días antes del inicio de la administración de BAY2701439. Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, cuando sean sexualmente activos, durante el período de tiempo entre la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última administración de BAY2701439.
• Hombres y/o mujeres que cumplan con los requisitos de anticoncepción y lactancia de la siguiente manera:

Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de intervención y durante al menos 6 meses después de la intervención y abstenerse de donar esperma durante este período.

Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (confirmada por una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio), no está amamantando o no es una mujer en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de intervención y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) Clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) < 50 % (medida en la detección mediante ecocardiograma).
• Antecedentes o afección concurrente de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis o función pulmonar gravemente deteriorada.
• Participantes que se sabe que están afectados por defectos genéticos relacionados con la hipersensibilidad a la radiación, como ataxia-telangiectasia (A-T; herencia mendeliana en línea en el hombre [OMIM] #208900) y trastorno similar a A-T (recombinación meiótica 11 homólogo [MRE11]), síndrome de rotura de Nijmegen (OMIM n.º 251260) y trastorno similar al síndrome de rotura de Nijmegen (RAD50), anemia de Fanconi (OMIM n.º 227650), deficiencia de ADN ligasa IV (OMIM n.º 606593), síndrome RIDDLE (RNF168), inmunodeficiencia combinada grave radiosensible (RS-SCID), Inmunodeficiencia combinada radiosensible DNA-PK (DNA-PK-RS-SCID), síndrome de Cornelia de Lange.
• Antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (t-AML) o con características sugestivas de MDS/AML.
• Infecciones de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 Grado 2 que no responden a la terapia o infecciones activas clínicamente graves de CTCAE Grado >2.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción grave relacionada con la infusión a cualquier fármaco que contenga trastuzumab (p. trastuzumab, T-DM1) o cualquier otro ingrediente contenido en BAY2701439.
• Quimioterapia, terapia experimental contra el cáncer, terapia biológica o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración de BAY2701439. Se permite el inicio del tratamiento del estudio en plazos más cortos siempre que hayan transcurrido 5 semividas de los fármacos anteriores antes del inicio de la administración de BAY2701439. Se prohíbe la quimioterapia de dosis alta anterior que necesita el rescate de células madre hematopoyéticas.