BAY2701439에 대한 최초의 인체 연구에서 안전성, 신체가 약물을 흡수, 분배 및 배설하는 방법, HER2 단백질을 발현하는 진행성 암 참가자에서 약물이 얼마나 잘 작용하는지 확인

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
• 참가자는 연구 단계별 질병 요구 사항을 충족해야 합니다.

용량 증량:

병리학적으로 기록된 HER2 발현(IHC3+, 2+ 또는 1+ 및/또는 ISH+), 표준 치료 옵션 후 재발했거나 표준 치료를 사용할 수 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위암, 위식도암 또는 유방암. 위암 또는 위식도암 환자는 이전에 최종 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 용량 증량 코호트의 참가자는 국소 영상으로 평가되는 RECIST 1.1에 의해 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

- 용량 확장: 그룹 A: 병리학적으로 기록된 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 유방암, HER2 과발현 또는 증폭(IHC3+ 또는 IHC2+/ISH+), 표준 치료 옵션 후 재발했거나 표준 치료를 사용할 수 없는 재발.

그룹 B: 표준 치료 옵션 후 재발했거나 이용 가능한 표준 치료가 없는 HER2 저발현(IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- 또는 IHC1+/ISH 미검사)을 동반한 병리학적으로 기록된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암.

그룹 C: HER2 과발현 또는 증폭/돌연변이(IHC3+ 또는 IHC2+/ISH+)가 있는 유방암 이외의 병리학적으로 기록된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 암종, 표준 치료 옵션 후 재발했거나 표준 치료가 없는 암종.

용량 확장 코호트의 참가자는 국소 영상으로 평가되는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 신선 또는 보관 종양 샘플의 가용성 - 가장 최근의 항암 치료에서 질병 진행 후 얻은 보관 종양 샘플이 허용될 수 있습니다. 마지막 항암 치료 전에 얻은 것들은 스폰서와 조사자 사이의 합의에 따라 수락될 수 있습니다.
• 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS).
• 연구자가 추정한 최소 6개월의 기대 수명.

• BAY2701439 투여 시작 전 28일 이내에 다음 실험실 요구 사항에 따라 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm*3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm*3
  • 길버트병 병력이 확인된 경우를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) ˂ 2.5 x ULN(간 침범 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 안정적인 용량의 항응고 요법을 받는 참여자는 출혈 또는 응고 징후가 없고 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR) 및 aPTT 검사 결과가 허용 가능한 유익성-위험 비율에 부합하는 경우 참여가 허용됩니다. 조사관의 재량에 따라
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 사구체 여과율(GFR)≥ 45 mL/min/1.73 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 약식 공식에 따른 m*2.
• BAY2701439 투여 시작 전 7일 이내에 수행된 가임 여성(WOCBP)의 음성 혈청 임신 테스트. 가임 여성과 남성은 정보에 입각한 동의서 서명 사이의 기간 동안 BAY2701439의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다음과 같은 피임 및 모유 수유 요건을 충족하는 남성 및/또는 여성:

남성 참가자: 남성 참가자는 중재 기간 동안 및 중재 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나(첫 번째 연구 치료 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트로 확인됨), 모유 수유 중이 아니거나, 가임 여성이 아닌 경우 참가 자격이 있습니다.

가임 여성(WOCBP)은 개입 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

- 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

• 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환(즉, 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV).
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(선별검사에서 심초음파로 측정).
• 간질성 폐 질환/폐렴 또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동시 상태.
• 운동실조-모세혈관확장증(A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) 및 A-T 유사 장애(meiotic recombination 11 homolog [MRE11]), 네이메겐 파손 증후군과 같은 방사선 과민증과 관련된 유전적 결함의 영향을 받는 것으로 알려진 참가자 (OMIM #251260) 및 Nijmegen 파손 증후군 유사 장애(RAD50), 판코니 빈혈(OMIM #227650), DNA 리가제 IV 결핍증(OMIM #606593), RIDDLE 증후군(RNF168), 방사선 민감성 중증 복합 면역결핍증(RS-SCID), DNA-PK 방사선 감수성 복합 면역결핍(DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Lange 증후군.
• 골수이형성 증후군(MDS)/치료 관련 급성 골수성 백혈병(t-AML)의 병력 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 병력.
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 2등급의 감염이 요법에 반응하지 않거나 CTCAE 등급 >2의 활성 임상적으로 심각한 감염.
• Trastuzumab 함유 약물(예: trastuzumab, T-DM1) 또는 BAY2701439에 포함된 기타 성분.
• BAY2701439 투여 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 실험적 암 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법. 연구 치료 시작은 BAY2701439 투여 시작 전에 이전 약물(들)의 5 반감기가 경과한 경우 더 짧은 기간에 허용됩니다. 조혈 줄기 세포 구조가 필요한 이전의 고용량 화학 요법은 금지됩니다.