Um estudo inédito em humanos de BAY2701439 para observar a segurança, como o corpo absorve, distribui e excreta a droga e como a droga funciona bem em participantes com câncer avançado que expressam a proteína HER2

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes devem atender aos requisitos de doença específicos da fase do estudo:

Escalonamento de dose:

Patologicamente documentado, expressando HER2 (IHC3+, 2+ ou 1+ e/ou ISH+), irressecável localmente avançado ou metastático gástrico, gastroesofágico ou câncer de mama que recidivou após as opções de tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível. Os participantes com câncer gástrico ou gastroesofágico não devem ter feito radioterapia definitiva prévia. Os participantes nas coortes de escalonamento de dose devem ter doença avaliável por RECIST 1.1, avaliada por imagem local.

- Expansão da dose: Grupo A: Câncer de mama irressecável, localmente avançado ou metastático documentado patologicamente com superexpressão ou amplificação de HER2 (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) que recidivou após opções de tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Grupo B: Câncer de mama metastático ou localmente avançado irressecável documentado patologicamente com baixa expressão de HER2 (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- ou IHC1+/ISH não testado) que recidivou após as opções de tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Grupo C: Carcinomas localmente avançados ou metastáticos irressecáveis, documentados patologicamente, exceto câncer de mama com superexpressão de HER2 ou amplificação/mutação (IHC3+ ou IHC2+/ISH+), que recidivou após opções de tratamento padrão ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível.

Os participantes nas coortes de expansão de dose devem ter doença mensurável por RECIST 1.1, avaliada por imagem local.

• Disponibilidade de amostras de tumor frescas ou de arquivo - amostras de tumor de arquivo obtidas após a progressão da doença no tratamento anticancerígeno mais recente podem ser aceitas; aqueles obtidos antes do último tratamento anti-câncer podem ser aceitos, mediante acordo entre o Patrocinador e o Investigador.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, conforme estimado pelo Investigador.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais, a ser realizada dentro de 28 dias antes do início da administração de BAY2701439:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm*3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior do normal (LSN), exceto se história confirmada de doença de Gilbert
  • Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ˂ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com envolvimento hepático)
  • Os participantes em uma dose estável de terapia anticoagulante poderão participar se não apresentarem sinais de sangramento ou coagulação e o tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e os resultados do teste aPTT forem compatíveis com a relação benefício-risco aceitável a critério do Investigador
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 45 mL/min/1,73 m*2, de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Um teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) realizado até 7 dias antes do início da administração de BAY2701439. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, quando sexualmente ativos, durante o período entre a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última administração de BAY2701439.
• Homens e/ou mulheres que atendem aos requisitos para contracepção e amamentação:

Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a intervenção e abster-se de doar esperma durante esse período.

Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (confirmada por um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o primeiro tratamento do estudo), não estiver amamentando ou não for uma mulher com potencial para engravidar.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo

Critério de exclusão:

• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II, III ou IV).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% (medida na triagem por ecocardiograma).
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial/pneumonite ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Participantes sabidamente afetados por defeitos genéticos ligados à hipersensibilidade à radiação, como ataxia-telangiectasia (A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) e distúrbio semelhante ao A-T (recombinação meiótica 11 homóloga [MRE11]), síndrome de quebra de Nijmegen (OMIM #251260) e síndrome de quebra de Nijmegen (RAD50), anemia de Fanconi (OMIM #227650), deficiência de DNA ligase IV (OMIM #606593), síndrome de RIDDLE (RNF168), imunodeficiência combinada grave radiossensível (RS-SCID), Imunodeficiência combinada radiosensível de DNA-PK (DNA-PK-RS-SCID), síndrome de Cornelia de Lange.
• História de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda relacionada ao tratamento (t-AML) ou com características sugestivas de MDS/AML.
• Infecções de Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 Grau 2 que não respondem à terapia ou infecções ativas clinicamente graves de Grau CTCAE >2.
• Histórico de hipersensibilidade ou reação grave relacionada à infusão a qualquer medicamento contendo Trastuzumabe (p. trastuzumabe, T-DM1) ou qualquer outro ingrediente contido em BAY2701439.
• Quimioterapia, terapia experimental de câncer, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes do início da administração de BAY2701439. O início do tratamento do estudo é permitido em prazos mais curtos, desde que tenham decorrido 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) anterior(es) antes do início da administração de BAY2701439. Quimioterapia de alta dose prévia que necessite de resgate de células-tronco hematopoiéticas é proibida.