Ensimmäinen ihmisillä tehdyssä BAY2701439-tutkimuksessa, jossa tarkastellaan turvallisuutta, kuinka keho imee, jakaa ja erittää lääkkeen ja kuinka hyvin lääke toimii potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, joka ekspressoi HER2-proteiinia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Osallistujien tulee täyttää tutkimusvaihekohtaiset sairausvaatimukset:

Annoksen nostaminen:

Patologisesti dokumentoitu, HER2:ta ilmentävä (IHC3+, 2+ tai 1+ ja/tai ISH+), ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha-, ruokatorvi- tai rintasyöpä, joka on uusiutunut tavanomaisten hoitovaihtoehtojen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Mahalaukun tai ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla ei saa olla aikaisempaa lopullista sädehoitoa. Annoksen korotuskohorttien osallistujilla on oltava RECIST 1.1:n mukaan arvioitava sairaus, joka on arvioitu paikallisella kuvantamisella.

- Annoksen laajentaminen: Ryhmä A: Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä tai -amplifikaatiota (IHC3+ tai IHC2+/ISH+), joka on uusiutunut ja joka on uusiutunut tavallisten hoitovaihtoehtojen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.

Ryhmä B: Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jonka HER2-ekspressio on alhainen (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- tai IHC1+/ISH testaamaton), joka on uusiutunut tavanomaisten hoitovaihtoehtojen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.

Ryhmä C: Patologisesti dokumentoidut, leikkaamattomat paikallisesti edenneet tai metastaattiset karsinoomat, muut kuin rintasyöpä, jossa on HER2:n yli-ilmentymistä tai -amplifikaatiota/mutaatiota (IHC3+ tai IHC2+/ISH+), jotka ovat uusiutuneet standardihoitovaihtoehtojen jälkeen tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.

Annoslaajennuskohorttien osallistujilla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu paikallisella kuvantamisella.

• Tuoreiden tai arkistoitujen kasvainnäytteiden saatavuus – arkistoidut kasvainnäytteet, jotka on otettu taudin etenemisen jälkeen viimeisimmän syöpähoidon aikana, voidaan hyväksyä; ennen viimeistä syöpähoitoa saadut voidaan hyväksyä sponsorin ja tutkijan välisellä sopimuksella.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta, tutkijan arvion mukaan.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, jotka on arvioitu seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan, on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen BAY2701439-annon aloittamista:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm*3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi jos todettu Gilbertin tauti
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksahäiriö)
  • Osallistujat, jotka saavat vakaan annoksen antikoagulaatiohoitoa, voivat osallistua, jos heillä ei ole merkkejä verenvuodosta tai hyytymisestä ja protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ja aPTT-testitulokset ovat yhteensopivia hyväksyttävän hyöty-riskisuhteen kanssa. tutkijan harkinnan mukaan
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2, munuaistaudin (MDRD) -lyhennetyn kaavan mukaan.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), joka suoritettiin 7 päivän sisällä ennen BAY2701439-annon aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen välisenä aikana vähintään 6 kuukautta BAY2701439:n viimeisen annon jälkeen.
• Mies ja/tai nainen, jotka täyttävät ehkäisyn ja imetyksen vaatimukset seuraavasti:

Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (varmistettu negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta), ei imetä tai ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, III tai IV).
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % (mitattuna seulonnassa kaikukuvauksella).
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta.
• Osallistujat, joiden tiedetään kärsivän säteilyyliherkkyyteen liittyvistä geneettisistä vioista, kuten ataksia-telangiektasia (A-T; Online Mendelian Heritance in Man [OMIM] #208900) ja A-T:n kaltainen häiriö (meioottinen rekombinaatio 11 -homologi [MRE11]), Nijmegenin katkeamisoireyhtymä (OMIM #251260) ja Nijmegenin katkeamisoireyhtymän kaltainen häiriö (RAD50), Fanconi-anemia (OMIM #227650), DNA-ligaasi IV -puutos (OMIM #606593), RIDDLE-oireyhtymä (RNF168), säteilyherkkä vaikea yhdistetty immuunikato (RS-SCID), DNA-PK-radioherkkä yhdistetty immuunikato (DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Langen oireyhtymä.
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (t-AML) tai MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Haittavaikutusten yleisten termien kriteerien mukaiset infektiot (CTCAE) versio 5.0, aste 2, joka ei reagoi hoitoon, tai aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, joiden CTCAE-aste on >2.
• Aiempi yliherkkyys tai vakava infuusioon liittyvä reaktio jollekin trastutsumabia sisältävälle lääkkeelle (esim. trastutsumabi, T-DM1) tai muut BAY2701439:n sisältämät aineosat.
• Kemoterapia, kokeellinen syöpähoito, biologinen hoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen BAY2701439-annon aloittamista. Tutkimushoidon aloittaminen sallitaan lyhyemmillä aikaväleillä edellyttäen, että 5 aikaisemman lääkkeen puoliintumisaikaa on kulunut ennen BAY2701439:n annon aloittamista. Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen pelastamista, on kielletty.