Een primeur in humane studie van BAY2701439 om te kijken naar veiligheid, hoe het lichaam het medicijn absorbeert, verdeelt en uitscheidt, en hoe goed het medicijn werkt bij deelnemers met gevorderde kanker die het HER2-eiwit tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten voldoen aan de studiefasespecifieke ziektevereisten:

Dosisescalatie:

Pathologisch gedocumenteerde, HER2 tot expressie brengende (IHC3+, 2+, of 1+ en/of ISH+), inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag-, gastro-oesofageale of borstkanker die is teruggevallen na standaardbehandelingsopties, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. Deelnemers met maag- of gastro-oesofageale kanker mogen vooraf geen definitieve radiotherapie hebben gehad. Deelnemers aan de dosisescalatiecohorten moeten evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, beoordeeld door lokale beeldvorming.

- Dosisuitbreiding: Groep A: Pathologisch gedocumenteerde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie of -amplificatie (IHC3+ of IHC2+/ISH+) die is teruggevallen die is teruggevallen na standaardbehandelingsopties, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Groep B: Pathologisch gedocumenteerde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met HER2 lage expressie (IHC2+/ISH-, IHC1+/ISH- of IHC1+/ISH niet getest) die is teruggevallen na standaardbehandelingsopties, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Groep C: Pathologisch gedocumenteerde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde carcinomen anders dan borstkanker met HER2-overexpressie of amplificatie/mutatie (IHC3+ of IHC2+/ISH+), die is teruggevallen na standaardbehandelingsopties of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

Deelnemers aan de dosisuitbreidingscohorten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, beoordeeld door lokale beeldvorming.

• Beschikbaarheid van nieuwe of gearchiveerde tumormonsters - gearchiveerde tumormonsters verkregen na ziekteprogressie op de meest recente antikankerbehandeling kunnen worden geaccepteerd; die verkregen voorafgaand aan de laatste kankerbehandeling kunnen worden geaccepteerd, na overeenstemming tussen de sponsor en de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
• Levensverwachting van ten minste 6 maanden, zoals geschat door de Onderzoeker.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 28 dagen vóór aanvang van de toediening van BAY2701439:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm*3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3*3
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve indien bevestigde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ˂ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met leverbetrokkenheid)
  • Deelnemers aan een stabiele dosis antistollingstherapie mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling vertonen, en als de resultaten van de protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (PT/INR) en de aPTT-test verenigbaar zijn met de aanvaardbare baten-risicoverhouding ter beoordeling van de onderzoeker
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m*2, volgens de verkorte formule Modified Diet in Renal Disease (MDRD).
• Een negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de toediening van BAY2701439. Vruchtbare vrouwen en mannen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, wanneer ze seksueel actief zijn, gedurende de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van BAY2701439.
• Mannen en/of vrouwen die voldoen aan de volgende vereisten voor anticonceptie en borstvoeding:

Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de interventie en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling), geen borstvoeding geeft of geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte (d.w.z. congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV).
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% (gemeten bij screening met echocardiogram).
• Voorgeschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte/pneumonitis of ernstig verminderde longfunctie.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze getroffen zijn door genetische defecten die verband houden met overgevoeligheid voor straling, zoals ataxie-telangiëctasie (A-T; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #208900) en A-T-achtige stoornis (meiotische recombinatie 11 homolog [MRE11]), Nijmeegs breuksyndroom (OMIM #251260) en Nijmeegse breuksyndroom-achtige stoornis (RAD50), Fanconi-anemie (OMIM #227650), DNA-ligase IV-deficiëntie (OMIM #606593), RIDDLE-syndroom (RNF168), radiosensitieve ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (RS-SCID), DNA-PK radiosensitieve gecombineerde immunodeficiëntie (DNA-PK-RS-SCID), Cornelia de Lange-syndroom.
• Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (t-AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Infecties van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 Graad 2 die niet reageren op therapie of actieve klinisch ernstige infecties van CTCAE Graad >2.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige infusiegerelateerde reactie op een trastuzumabbevattend geneesmiddel (bijv. trastuzumab, T-DM1) of enig ander bestanddeel van BAY2701439.
• Chemotherapie, experimentele kankertherapie, biologische therapie of immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de toediening van BAY2701439. Start van de studiebehandeling is toegestaan ​​in kortere tijdsbestekken, op voorwaarde dat 5 halfwaardetijden van het (de) eerdere geneesmiddel(en) zijn verstreken vóór de start van de toediening van BAY2701439. Eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamcelredding nodig is, is verboden.