転移性癌の治療のための冷凍アブレーション

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性癌を有し、標準治療の免疫療法（PD1/PD-L1ベースの治療を単独で、または他の薬剤と組み合わせて（すなわち、 化学療法、標的療法、CTLA-4 剤)

• -患者は、PD1 / PD-L1ベースの治療の計画された投与スケジュールの70％以上を持っていたに違いありません 前の治療期間、過去3か月と定義

  • たとえば、ニボルマブを 2 週間ごとに投与する場合、3 か月で予想される投与回数は 6 回注入となります。 患者が 6 回の投与のうち 5 回（計画された投与スケジュールの 83%）を受けることができた場合、その患者はプロトコルの対象となります。 患者が計画された 6 回の投与のうち 4 回しか投与されなかった場合 (計画された投与スケジュールの 67%)、その患者はプロトコルに不適格となります。
• -免疫療法治療は、全身ステロイド療法を必要とせずに過去4週間以内に行われた必要があります（プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg /日>>を超えない生理学的用量を除く）
• -患者は、PD1 / PD-L1ベースの治療に続いてRECIST1.1で定義された進行に先行する臨床的利益を実証している必要があります：1）RECIST1.1による部分奏効（PR）または完全奏効（CR）（その後、RECIST1.1による進行） 2) 病勢安定 (SD) x 6 か月 (その後、RECIST1.1 による進行)
• -患者は、以前に局所領域療法（外部ビーム放射線、塞栓術（ブランドまたは化学療法）、Y90、以前のアブレーション（すなわち マイクロ波、高周波アブレーション、冷凍アブレーション、不可逆エレクトロポレーション) 少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で、スパイラル コンピューター断層撮影 [CT] スキャンで >= 10 mm、または磁気共鳴画像法で >= 20 mm として正確に測定できる [ MRI])
• -患者は、凍結アブレーション後少なくとも3か月間、現在の免疫療法の投与レジメンを継続することに禁忌があってはなりません
• 以前の治療のすべてのラインが受け入れられました。 転移性疾患の切除を受けた患者が含まれます
• 6か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• -総ビリルビン<1.5 X施設の正常限界（既知のギルバート症候群の被験者は、総ビリルビン<3.0 mg / dLで適格です）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 制度上の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内または - クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが正常な場合、閉経後と見なされます。施設の閉経後の範囲または外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、卵管結紮または子宮摘出術）を受けた
• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、卵管結紮または子宮摘出術）を受けた
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -ベースラインまたはグレード1に回復していない以前の免疫関連薬物毒性関連の有害事象（脱毛症を除く）
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]）、疾患修飾薬による治療が必要な場合。

  • 以下は例外です。

    • 上記の障害を有する患者は、主治医 (PI) の審査および許可 (すなわち、 患者は自己免疫疾患または炎症性疾患を患っていたが、診断にもかかわらず免疫療法に耐えてきた)
    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者

• -PD1 / PD-L1に関連する重度の免疫毒性の治療を含む、免疫抑制薬の現在の使用 免疫療法剤によるさらなる治療を妨げる治療。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -進行中または活動的な感染症、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性; -調査官によって決定された効果的な避妊法を使用しない限り、出産の可能性のある女性
• -研究への参加から30日以内の生ワクチンの受領
• -がん治療のための同時ホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法の同時使用（例： ホルモン補充療法）は許容されます
• -生検および凍結切除に適した病変または測定可能な疾患（切除されていない病変）を持たない患者
• -凍結切除が考慮されている病変は、以前に局所療法を受けていてはなりません（放射線治療、塞栓術（刺激の少ない塞栓術または化学塞栓術を含む）、イットリウム療法、あらゆるモダリティの以前の切除（マイクロ波、高周波アブレーション、凍結アブレーション、不可逆的エレクトロポレーション））。
• -症候性の中枢神経系（CNS）脳転移、頭蓋脊髄転移、制御不能な発作障害、または活動性の神経疾患を有する患者。 -脳転移を呈する患者は、無症候性であるか、治療を受けており、研究治療の少なくとも1か月前からステロイドと抗けいれん薬を使用していない必要があります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者
• -強化された磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）画像の禁忌（患者の特性および治験責任医師の決定による）
• -造影剤に対する絶対禁忌または既知の治療不可能なアレルギー反応
• 同種臓器移植の歴史
• -結核を含む既知の活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知の陽性B型肝炎[HBV]表面抗原[HBsAg]結果）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です