Kryoablation til behandling af metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk cancer og modtage standardbehandling immunterapi (PD1/PD-L1-baseret behandling alene eller i kombination med andre midler (dvs. kemoterapi, målrettet terapi, CTLA-4-middel)

• Patienten skal have haft >= 70 % af den planlagte doseringsplan for PD1/PD-L1-baseret behandling i løbet af den forudgående behandlingsperiode, defineret som de foregående 3 måneder

  • For eksempel vil det forventede antal doser på tre måneder for nivolumab doseret hver anden uge være 6 infusioner. Hvis patienten var i stand til at modtage 5 ud af de 6 doser (83 % af det planlagte doseringsskema), ville de være berettiget til protokollen. Hvis patienten kun modtog 4 ud af de planlagte 6 doser (67 % af den planlagte doseringsplan), ville de ikke være berettiget til protokollen
• Immunterapibehandling skal være givet inden for de sidste 4 uger uden behov for systemisk steroidbehandling (eksklusive fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende)
• Patienten skal have vist tidligere klinisk fordel ved PD1/PD-L1-baseret behandling efterfulgt af progression som defineret af RECIST1.1: 1) delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) med RECIST1.1 (derefter progression med RECIST1.1) 2) stabil sygdom (SD) x 6 måneder (derefter progression med RECIST1.1)
• Patienten skal have mindst to læsioner, der ikke tidligere er behandlet med lokoregional terapi (inklusive ekstern strålestråling, embolisering (bland eller kemo), Y90, forudgående ablation (dvs. mikrobølge, radiofrekvensablation, cryoablation, irreversibel elektroporation), der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >=10 mm med spiralcomputertomografi [CT]-scanning eller >= 20 mm med magnetisk resonansbilleddannelse [ MR])
• Patienten må ikke have kontraindikation for at fortsætte med deres nuværende immunterapidosisregime i mindst 3 måneder efter kryoablation
• Alle linjer af tidligere terapi accepteret. Patienter med resektioner af metastatisk sygdom vil blive inkluderet
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Total bilirubin < 1,5 X institutionelle normale grænser (personer med kendt Gilbert syndrom er kvalificerede med total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER - kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder: Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi)
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunrelateret lægemiddeltoksicitetsrelaterede bivirkninger, der ikke er kommet sig til baseline eller grad 1 (alopeci udelukket)
• Patienten får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]), der kræver behandling med et sygdomsmodificerende middel.

  • Følgende er undtagelser:

    • Patienter med ovennævnte lidelser kan overvejes efter principal investigator (PI) gennemgang og godtgørelse (dvs. patienten havde en autoimmun eller inflammatorisk lidelse, men på trods af diagnosen har han tolereret immunterapi)
    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, herunder til behandling af alvorlig immuntoksicitet relateret til PD1/PD-L1-baseret terapi, der udelukker yderligere behandling med immunterapimidler. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger effektiv prævention som bestemt af investigator
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen
• Enhver samtidig hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. hormonbehandling) er acceptabel
• Patient, der ikke har læsioner, der er egnede til biopsi og kryoablation eller målbar sygdom (ikke-ablateret læsion)
• Den læsion, der overvejes til kryoablation, må ikke have gennemgået forudgående lokal terapi (strålebehandling, embolisering (herunder mild embolisering eller kemoembolisering), yttriumterapi, forudgående ablation af nogen form (mikrobølgeovn, radiofrekvensablation, kryoablation, irreversibel elektroporation)
• Patient med symptomatiske hjernemetastaser i centralnervesystemet (CNS), kraniospinalmetastaser, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom. Patienter med hjernemetastaser skal være asymptomatiske eller behandlede og stabile uden steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før studiebehandlingen
• Patient med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• Kontraindikation til forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computeriseret tomografi (CT) billeddannelse (i henhold til patientkarakteristika og investigatorens beslutning)
• Absolut kontraindikation eller kendte ubehandlelige allergiske reaktioner over for kontrastmidler
• Historie om allogen organtransplantation
• Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose (TB) test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)