Kryoablasjon for behandling av metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kreft og motta standard immunterapi (PD1/PD-L1-basert terapi alene eller i kombinasjon med andre midler (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, CTLA-4-middel)

• Pasienten må ha hatt >= 70 % av den planlagte doseringsplanen for PD1/PD-L1-basert behandling i løpet av forrige behandlingsperiode, definert som de foregående 3 månedene

  • For eksempel vil det forventede antall doser i løpet av tre måneder for nivolumab dosert hver 2. uke være 6 infusjoner. Hvis pasienten var i stand til å motta 5 av de 6 dosene (83 % av planlagt doseringsplan), ville de være kvalifisert for protokollen. Hvis pasienten bare fikk 4 av de planlagte 6 dosene (67 % av planlagt doseringsplan), ville de ikke være kvalifisert for protokollen
• Immunterapibehandling må ha blitt gitt innen de siste 4 ukene uten behov for systemisk steroidbehandling (unntatt fysiologiske doser som ikke skal overstige <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende)
• Pasienten må ha vist tidligere klinisk fordel for PD1/PD-L1-basert terapi etterfulgt av progresjon som definert av RECIST1.1: 1) delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) med RECIST1.1 (deretter progresjon med RECIST1.1) 2) stabil sykdom (SD) x 6 måneder (deretter progresjon med RECIST1.1)
• Pasienten må ha minst to lesjoner som ikke tidligere er behandlet med lokoregional terapi (inkludert ekstern strålestråling, embolisering (tom eller cellegift), Y90, tidligere ablasjon (dvs. mikrobølge, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, irreversibel elektroporasjon) som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameter som skal registreres) som >=10 mm med spiral computertomografi [CT]-skanning eller >= 20 mm med magnetisk resonansavbildning [ MR])
• Pasienten må ikke ha kontraindikasjon for å fortsette med sitt nåværende immunterapidoseregime i minst 3 måneder etter kryoablasjon
• Alle linjer med tidligere terapi akseptert. Pasienter med reseksjoner av metastatisk sykdom vil bli inkludert
• Forventet levealder over 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Total bilirubin < 1,5 X institusjonelle normale grenser (pasienter med kjent Gilbert syndrom er kvalifisert med total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER - kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder: Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausalt område for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi)
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller hysterektomi)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunrelaterte legemiddeltoksisitetsrelaterte bivirkninger som ikke har kommet seg til baseline eller grad 1 (alopecia ekskludert)
• Pasienten får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]) som krever behandling med et sykdomsmodifiserende middel.

  • Følgende er unntak:

    • Pasienter med de ovennevnte lidelsene kan vurderes ved gjennomgang av hovedforsker (PI) og godtgjørelse (dvs. pasienten hadde en autoimmun eller inflammatorisk lidelse, men har til tross for diagnosen tolerert immunterapi)
    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

• Nåværende bruk av immundempende medisiner inkludert for behandling av alvorlig immuntoksisitet relatert til PD1/PD-L1-basert terapi som utelukker videre behandling med immunterapimidler. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder med mindre de bruker effektiv prevensjon som bestemt av etterforskeren
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter studiestart
• Eventuell samtidig hormonbehandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. hormonbehandling) er akseptabelt
• Pasient som ikke har lesjoner egnet for biopsi og kryoablasjon eller målbar sykdom (ikke-ablatert lesjon)
• Lesjonen som vurderes for kryoablasjon må ikke ha gjennomgått tidligere lokal terapi (strålebehandling, embolisering (inkludert mild embolisering eller kjemoembolisering), yttriumterapi, tidligere ablasjon av noen form (mikrobølgeovn, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, irreversibel elektroporasjon)
• Pasient med symptomatiske hjernemetastaser i sentralnervesystemet (CNS), kraniospinalmetastaser, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom. Pasienter som har hjernemetastaser må være asymptomatiske eller behandlet og stabile av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandlingen
• Pasient med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Kontraindikasjon for forsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) avbildning (i henhold til pasientkarakteristikker og etterforskers avgjørelse)
• Absolutt kontraindikasjon eller kjente ubehandlelige allergiske reaksjoner på kontrastmidler
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose (TB) testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C, eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)