Crioablazione per il trattamento del cancro metastatico

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un cancro metastatico confermato istologicamente o citologicamente e deve essere sottoposto a immunoterapia standard di cura (terapia basata su PD1/PD-L1 da sola o in combinazione con altri agenti (ad es. chemioterapia, terapia mirata, agente CTLA-4)

• Il paziente deve aver avuto >= 70% del programma di dosaggio pianificato della terapia basata su PD1/PD-L1 nel periodo di trattamento precedente, definito come i 3 mesi precedenti

  • Ad esempio, il numero previsto di dosi in tre mesi per nivolumab somministrato ogni 2 settimane sarebbe di 6 infusioni. Se il paziente fosse in grado di ricevere 5 delle 6 dosi (83% del programma di dosaggio pianificato), sarebbe idoneo per il protocollo. Se il paziente ricevesse solo 4 delle 6 dosi pianificate (67% del programma di dosaggio pianificato), non sarebbe idoneo per il protocollo
• Il trattamento immunoterapico deve essere stato somministrato nelle ultime 4 settimane senza necessità di terapia steroidea sistemica (escluse le dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/die>> di prednisone o suo equivalente)
• Il paziente deve aver dimostrato un precedente beneficio clinico alla terapia basata su PD1/PD-L1 seguita da progressione come definita da RECIST1.1: 1) risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) da RECIST1.1 (poi progressione da RECIST1.1) 2) malattia stabile (DS) x 6 mesi (poi progressione secondo RECIST1.1)
• Il paziente deve avere almeno due lesioni non precedentemente trattate con terapia loco-regionale (inclusa radioterapia esterna, embolizzazione (blanda o chemio), Y90, precedente ablazione (es. microonde, ablazione con radiofrequenza, crioablazione, elettroporazione irreversibile) che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >=10 mm con tomografia computerizzata spirale [TC] o >= 20 mm con risonanza magnetica [ risonanza magnetica])
• Il paziente non deve avere una controindicazione alla continuazione del regime di dosaggio dell'immunoterapia attuale per almeno 3 mesi dopo la crioablazione
• Tutte le linee di terapia precedente accettate. Saranno inclusi pazienti con resezioni di malattia metastatica
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti normali istituzionali (i soggetti con sindrome di Gilbert nota sono idonei con bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE - clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età: Le donne di età < 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel intervallo post-menopausa per l'istituto o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o isterectomia)
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o isterectomia)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedenti eventi avversi correlati alla tossicità del farmaco immuno-correlata che non sono tornati al basale o al grado 1 (alopecia esclusa)
• Il paziente potrebbe non ricevere altri agenti sperimentali

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]) che richiedono un trattamento con un agente modificante la malattia.

  • Le seguenti sono eccezioni:

    • I pazienti con i disturbi di cui sopra possono essere presi in considerazione dopo la revisione e l'indennità del ricercatore principale (PI) (ad es. paziente aveva una malattia autoimmune o infiammatoria ma nonostante la diagnosi ha tollerato l'immunoterapia)
    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

• Uso attuale di farmaci immunosoppressori, anche per il trattamento della grave tossicità immunitaria correlata alla terapia basata su PD1/PD-L1 che preclude un ulteriore trattamento con agenti immunoterapici. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/giorno>> di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, malattia polmonare interstiziale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Donne incinte o che allattano; donne in età fertile a meno che non utilizzino una contraccezione efficace come stabilito dallo sperimentatore
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi terapia ormonale concomitante per il trattamento del cancro. Uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• Paziente che non presenta lesioni idonee alla biopsia e crioablazione o malattia misurabile (lesione non ablata)
• La lesione considerata per la crioablazione non deve essere stata sottoposta a precedente terapia locale (radioterapia, embolizzazione (inclusa embolizzazione blanda o chemioembolizzazione), terapia con ittrio, precedente ablazione di qualsiasi modalità (microonde, ablazione con radiofrequenza, crioablazione, elettroporazione irreversibile)
• Paziente con metastasi cerebrali sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi craniospinali, disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva. I pazienti che presentano metastasi cerebrali devono essere asintomatici o trattati e stabili senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio
• Paziente con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Controindicazione alla risonanza magnetica potenziata (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) (in base alle caratteristiche del paziente e alla decisione dello sperimentatore)
• Controindicazione assoluta o reazioni allergiche note non curabili ai mezzi di contrasto
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Infezione attiva nota inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV