Kryoablace pro léčbu metastatického karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom a musí dostávat standardní imunoterapii (terapie založená na PD1/PD-L1 samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami (tj. chemoterapie, cílená léčba, látka CTLA-4)

• Pacient musel mít >= 70 % plánovaného dávkovacího schématu léčby založené na PD1/PD-L1 během předchozího léčebného období, definovaného jako předchozí 3 měsíce

  • Například očekávaný počet dávek za tři měsíce pro nivolumab podávaný každé 2 týdny by byl 6 infuzí. Pokud by pacient byl schopen dostat 5 ze 6 dávek (83 % plánovaného dávkovacího schématu), byl by způsobilý pro protokol. Pokud by pacient dostal pouze 4 z plánovaných 6 dávek (67 % plánovaného dávkovacího schématu), nebyl by způsobilý pro protokol
• Imunoterapeutická léčba musí být podána během posledních 4 týdnů bez nutnosti systémové terapie steroidy (s výjimkou fyziologických dávek, které nepřesahují <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu)
• Pacient musí prokázat předchozí klinický přínos léčby založené na PD1/PD-L1 s následnou progresí, jak je definováno v RECIST1.1: 1) částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) podle RECIST1.1 (poté progrese podle RECIST1.1) 2) stabilní onemocnění (SD) x 6 měsíců (pak progrese podle RECIST1.1)
• Pacient musí mít alespoň dvě léze, které nebyly předtím léčeny lokoregionální terapií (včetně zevního ozáření, embolizace (jemná nebo chemo), Y90, předchozí ablace (tj. mikrovlnná trouba, radiofrekvenční ablace, kryoablace, ireverzibilní elektroporace), které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >=10 mm pomocí spirální počítačové tomografie [CT] nebo >= 20 mm pomocí zobrazování magnetickou rezonancí [ MRI])
• Pacient nesmí mít kontraindikaci pokračovat v současném dávkovém režimu imunoterapie po dobu nejméně 3 měsíců po kryoablaci
• Všechny linie předchozí terapie akceptovány. Budou zahrnuti pacienti s resekcí metastatického onemocnění
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Celkový bilirubin < 1,5 násobek ústavních normálních limitů (subjekty se známým Gilbertovým syndromem jsou způsobilé s celkovým bilirubinem < 3,0 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO - clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk: Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzální rozsah pro instituci nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubární ligace nebo hysterektomie)
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii, tubární ligaci nebo hysterektomii)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nežádoucí účinky související s imunitou související s lékovou toxicitou, které se nezvrátily na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 (vyloučena alopecie)
• Pacient nemusí dostávat žádné další vyšetřované látky

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]), které vyžadují léčbu látkou modifikující onemocnění.

  • Výjimky jsou následující:

    • Pacienti s výše uvedenými poruchami mohou být zvažováni po přezkoumání hlavním zkoušejícím (PI) a povolení (tj. pacient měl autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění, ale navzdory diagnóze snášel imunoterapii)
    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

• Současné použití imunosupresivní medikace, včetně léčby závažné imunitní toxicity související s terapií založenou na PD1/PD-L1, která vylučuje další léčbu imunoterapeutickými činidly. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahující <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci, jak určí zkoušející
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od vstupu do studie
• Jakákoli souběžná hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelná
• Pacient, který nemá léze vhodné pro biopsii a kryoablaci nebo měřitelné onemocnění (neablovaná léze)
• Léze zvažovaná pro kryoablace nesmí být podrobena předchozí lokální terapii (radiační léčba, embolizace (včetně mírné embolizace nebo chemoembolizace), yttriová terapie, předchozí ablace jakékoli modality (mikrovlnná, radiofrekvenční ablace, kryoablace, ireverzibilní elektroporace)
• Pacient se symptomatickými mozkovými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kraniospinálními metastázami, nekontrolovanou záchvatovou poruchou nebo aktivním neurologickým onemocněním. Pacienti s metastázami v mozku musí být asymptomatičtí nebo léčení a stabilizovaní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 1 měsíce před léčbou ve studii
• Pacient s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Kontraindikace zobrazování pomocí zesílené magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) (podle charakteristik pacienta a rozhodnutí zkoušejícího)
• Absolutní kontraindikace nebo známé neléčitelné alergické reakce na kontrastní látky
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a vyšetření na tuberkulózu (TB) v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBV] [HBsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)