Kryoablaatio metastaattisen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen syöpä ja hänen tulee saada normaalia hoito-immunoterapiaa (PD1/PD-L1-pohjainen hoito yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, CTLA-4-aine)

• Potilaalla on täytynyt olla >= 70 % suunnitellusta PD1/PD-L1-pohjaisen hoidon annostusohjelmasta edellisen hoitojakson aikana, joka määritellään edellisten 3 kuukauden aikana

  • Esimerkiksi kahden viikon välein annettavan nivolumabin odotettu annosten määrä kolmen kuukauden aikana on 6 infuusiota. Jos potilas saisi 5 annoksesta kuudesta (83 % suunnitellusta annostusohjelmasta), hän olisi kelvollinen protokollaan. Jos potilas sai vain 4 annosta suunnitellusta kuudesta (67 % suunnitellusta annostusohjelmasta), hän ei kelpaa protokollaan
• Immunoterapiahoitoa on täytynyt antaa viimeisten 4 viikon aikana ilman systeemisen steroidihoidon tarvetta (lukuun ottamatta fysiologisia annoksia, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa)
• Potilaan on täytynyt osoittaa aiempaa kliinistä hyötyä PD1/PD-L1-pohjaisesta hoidosta, jota seuraa RECIST1.1:n määrittelemä eteneminen: 1) osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) RECIST1.1:n mukaan (sitten eteneminen RECIST1.1:n mukaan) 2) stabiili sairaus (SD) x 6 kuukautta (sitten eteneminen RECIST1.1:n mukaan)
• Potilaalla on oltava vähintään kaksi vauriota, joita ei ole aiemmin hoidettu paikallisella terapialla (mukaan lukien ulkoinen sädehoito, embolisaatio (mieto tai kemo), Y90, aikaisempi ablaatio (ts. mikroaaltouuni, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio, irreversiibeli elektroporaatio), jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) >=10 mm spiraalitietokonetomografialla [CT] tai >= 20 mm magneettikuvauksella [ MRI])
• Potilaalla ei saa olla vasta-aihetta jatkaa nykyistä immunoterapia-annosohjelmaa vähintään 3 kuukauden ajan kryoablaation jälkeen
• Kaikki aikaisemmat terapialinjat hyväksytään. Potilaat, joilla on metastaattisen taudin resektio, otetaan mukaan
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 X laitosnormien rajat (henkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia kokonaisbilirubiiniin < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI - kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivaa hormonia ja follikkelia stimuloivaa hormonia vaihdevuosien jälkeinen vaihteluväli laitoksessa tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, molempien salpingektomia, munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto)
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät lääketoksisuuteen liittyvät haittatapahtumat, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai 1. asteeseen (pois lukien hiustenlähtö)
• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]), jotka vaativat hoitoa sairautta modifioivalla aineella.

  • Seuraavat ovat poikkeuksia:

    • Potilaita, joilla on yllä mainitut häiriöt, voidaan harkita päätutkijan (PI) arvioinnin ja korvauksen (ts. potilaalla oli autoimmuuni- tai tulehdussairaus, mutta hän on diagnoosista huolimatta sietänyt immunoterapiaa)
    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien PD1/PD-L1-pohjaiseen hoitoon liittyvän vakavan immuunitoksisuuden hoito, joka estää jatkohoidon immunoterapia-aineilla. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä tutkijan määrittämää tehokasta ehkäisyä
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Mikä tahansa samanaikainen hormonihoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Potilas, jolla ei ole biopsiaan ja kryoablaatioon sopivia vaurioita tai mitattavissa olevaa sairautta (ei-abloitunut vaurio)
• Kryoablaatiota harkittavalle vauriolle ei saa olla tehty aiempaa paikallista hoitoa (sädehoitoa, embolisaatiota (mukaan lukien mieto embolisaatio tai kemoembolisaatio), yttriumhoitoa, aiempaa minkään menetelmän ablaatiota (mikroaalto, radiotaajuusablaatio, kryoablaatio, irreversiibeli elektroporaatio)
• Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä aivoissa, kallo-selkäydinetäpesäkkeitä, hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä vähintään kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa
• Potilas, jolla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
• Vasta-aihe tehostetulle magneettikuvaukselle (MRI) tai tietokonetomografialle (CT) (potilaan ominaisuuksien ja tutkijan päätöksen mukaan)
• Absoluuttinen vasta-aihe tai tunnetut hoitamattomat allergiset reaktiot varjoaineille
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B [HBV] -pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.