Криоаблация для лечения метастатического рака

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак и получать стандартную иммунотерапию (терапия на основе PD1/PD-L1 отдельно или в комбинации с другими агентами (т.е. химиотерапия, таргетная терапия, агент CTLA-4)

• Пациент должен был получить >= 70% запланированного графика дозирования терапии на основе PD1/PD-L1 в течение предшествующего периода лечения, определяемого как предыдущие 3 месяца.

  • Например, ожидаемое количество доз за три месяца для ниволумаба, вводимого каждые 2 недели, будет составлять 6 инфузий. Если пациенту удавалось получить 5 из 6 доз (83% запланированного графика дозирования), он подходил для участия в протоколе. Если пациент получил только 4 из запланированных 6 доз (67% от запланированного графика дозирования), он не будет соответствовать протоколу.
• Иммунотерапевтическое лечение должно проводиться в течение последних 4 недель без необходимости системной стероидной терапии (за исключением физиологических доз, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента)
• Пациент должен продемонстрировать предварительную клиническую пользу от терапии на основе PD1/PD-L1 с последующим прогрессированием, как определено в RECIST1.1: 1) частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) по RECIST1.1 (затем прогрессирование по RECIST1.1) 2) стабильное заболевание (SD) x 6 месяцев (затем прогрессирование по RECIST1.1)
• У пациента должно быть не менее двух поражений, ранее не леченных локо-регионарной терапией (включая внешнее лучевое облучение, эмболизацию (мягкую или химиотерапию), Y90, предшествующую аблацию (т. микроволновая печь, радиочастотная абляция, криоабляция, необратимая электропорация), которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) >=10 мм при спиральной компьютерной томографии [КТ] или >= 20 мм при магнитно-резонансной томографии [ МРТ])
• У пациента не должно быть противопоказаний к продолжению текущего режима дозирования иммунотерапии в течение как минимум 3 месяцев после криоаблации.
• Приняты все линии предшествующей терапии. Будут включены пациенты с резекцией метастатического заболевания
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Общий билирубин < 1,5 X институциональных нормальных пределов (субъекты с известным синдромом Жильбера подходят с общим билирубином < 3,0 мг / дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 X институциональный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ - клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования: женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если у них уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальный диапазон для учреждения или подвергся хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, перевязка маточных труб или гистерэктомия)
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, перевязка маточных труб или гистерэктомия)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующие нежелательные явления, связанные с иммунологической токсичностью лекарственных средств, которые не восстановились до исходного уровня или степени 1 (исключая алопецию)
• Пациент может не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.]), которые требуют лечения агентом, модифицирующим заболевание.

  • Ниже приведены исключения:

    • Пациенты с вышеуказанными расстройствами могут быть рассмотрены после осмотра главного исследователя (PI) и разрешения (т.е. пациент имел аутоиммунное или воспалительное заболевание, но, несмотря на диагноз, переносил иммунотерапию)
    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

• Текущее использование иммунодепрессантов, в том числе для лечения тяжелой иммунотоксичности, связанной с терапией на основе PD1 / PD-L1, что исключает дальнейшее лечение иммунотерапевтическими агентами. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История активного первичного иммунодефицита
• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, если только они не используют эффективную контрацепцию, установленную исследователем
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после включения в исследование
• Любая одновременная гормональная терапия для лечения рака. Одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) приемлема
• Пациент, у которого нет поражений, подходящих для биопсии и криоаблации, или измеримого заболевания (неудаляемое поражение).
• Поражение, рассматриваемое для криоаблации, не должно подвергаться предшествующей местной терапии (лучевое лечение, эмболизация (в том числе мягкая эмболизация или химиоэмболизация), терапия иттрием, предшествующая абляция любого типа (микроволновая, радиочастотная абляция, криоабляция, необратимая электропорация)
• Пациент с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в головной мозг, краниоспинальными метастазами, неконтролируемым судорожным расстройством или активным неврологическим заболеванием. Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными или лечиться и стабильно не принимать стероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения.
• Пациент с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
• Противопоказания к усиленной магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (в зависимости от характеристик пациента и решения исследователя)
• Абсолютное противопоказание или известные неизлечимые аллергические реакции на контрастные вещества.
• История аллогенной трансплантации органов
• Известная активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез (ТБ) в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCV) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV.