Krioablacja w leczeniu raka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka z przerzutami i musi otrzymywać standardową immunoterapię (leczenie oparte na PD1/PD-L1 samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami (tj. chemioterapia, terapia celowana, środek CTLA-4)

• Pacjent musiał mieć >= 70% zaplanowanego schematu dawkowania terapii opartej na PD1/PD-L1 w poprzednim okresie leczenia, zdefiniowanym jako poprzednie 3 miesiące

  • Na przykład oczekiwana liczba dawek w ciągu trzech miesięcy dla niwolumabu podawanego co 2 tygodnie wyniosłaby 6 infuzji. Jeśli pacjent byłby w stanie otrzymać 5 z 6 dawek (83% zaplanowanego schematu dawkowania), kwalifikowałby się do protokołu. Jeśli pacjent otrzymał tylko 4 z planowanych 6 dawek (67% zaplanowanego schematu dawkowania), nie kwalifikowałby się do protokołu
• Leczenie immunoterapeutyczne musi być przeprowadzone w ciągu ostatnich 4 tygodni bez konieczności ogólnoustrojowej terapii steroidowej (z wyłączeniem dawek fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika)
• Pacjent musi wykazać wcześniejszą korzyść kliniczną z leczenia opartego na PD1/PD-L1, po którym następuje progresja zgodnie z definicją RECIST 1.1: 1) odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) według RECIST 1.1 (następnie progresja według RECIST 1.1) 2) choroba stabilna (SD) x 6 miesięcy (następnie progresja wg RECIST1.1)
• Pacjent musi mieć co najmniej dwie zmiany nieleczone wcześniej terapią miejscowo-regionalną (w tym promieniowaniem wiązką zewnętrzną, embolizacją (łagodną lub chemioterapią), Y90, wcześniejszą ablacją (tj. mikrofale, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja, nieodwracalna elektroporacja), które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >=10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej [CT] lub >=20 mm za pomocą rezonansu magnetycznego [ MRI])
• Pacjent nie może mieć przeciwwskazań do kontynuowania dotychczasowego schematu dawkowania immunoterapii przez co najmniej 3 miesiące po krioablacji
• Wszystkie linie wcześniejszej terapii zaakceptowane. Uwzględnieni zostaną pacjenci po resekcji choroby przerzutowej
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x norma instytucjonalna (pacjenci ze znanym zespołem Gilberta kwalifikują się z bilirubiną całkowitą < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB - klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku: Kobiety w wieku < 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkowały przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakres pomenopauzalny dla placówki lub przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów lub histerektomia)
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów lub histerektomia)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z toksycznością leków o podłożu immunologicznym, które nie powróciły do ​​poziomu wyjściowego lub stopnia 1. (z wyłączeniem łysienia)
• Pacjent może nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]), które wymagają leczenia środkiem modyfikującym przebieg choroby.

  • Oto wyjątki:

    • Pacjentów z powyższymi zaburzeniami można rozważyć po ocenie i uwzględnieniu przez głównego badacza (PI) (tj. pacjent miał chorobę autoimmunologiczną lub zapalną, ale pomimo rozpoznania toleruje immunoterapię)
    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

• Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym w leczeniu ciężkiej toksyczności immunologicznej związanej z terapią opartą na PD1/PD-L1, która wyklucza dalsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, śródmiąższowa choroba płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Kobiety w ciąży lub karmiące; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują skuteczną antykoncepcję, zgodnie z ustaleniami badacza
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Jakakolwiek jednoczesna terapia hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalna
• Pacjent, który nie ma zmian nadających się do biopsji i krioablacji lub choroby mierzalnej (zmiana nieulegająca ablacji)
• Zmiana kwalifikowana do krioablacji nie może być poddana wcześniejszej terapii miejscowej (radioterapii, embolizacji (w tym łagodnej embolizacji lub chemoembolizacji), terapii itrem, wcześniejszej ablacji jakąkolwiek metodą (mikrofale, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja, nieodwracalna elektroporacja)
• Pacjent z objawowymi przerzutami do mózgu w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), przerzutami do czaszki i rdzenia, niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub czynną chorobą neurologiczną. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi lub być leczeni i stabilni bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Przeciwwskazania do wzmocnionego rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) (zgodnie z charakterystyką pacjenta i decyzją badacza)
• Bezwzględne przeciwwskazanie lub znane nieuleczalne reakcje alergiczne na środki kontrastowe
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Znana czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiografii oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg]), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV