Cryoablation pour le traitement du cancer métastatique

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer métastatique histologiquement ou cytologiquement confirmé et recevoir une immunothérapie standard (traitement basé sur PD1/PD-L1 seul ou en association avec d'autres agents (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie ciblée, agent CTLA-4)

• Le patient doit avoir eu >= 70 % du schéma posologique prévu du traitement basé sur PD1/PD-L1 au cours de la période de traitement précédente, définie comme les 3 mois précédents

  • Par exemple, le nombre de doses attendu en trois mois pour le nivolumab administré toutes les 2 semaines serait de 6 perfusions. Si le patient pouvait recevoir 5 des 6 doses (83 % du schéma posologique prévu), il serait éligible au protocole. Si le patient ne recevait que 4 des 6 doses prévues (67 % du schéma posologique prévu), il ne serait pas éligible au protocole
• Le traitement d'immunothérapie doit avoir été administré au cours des 4 dernières semaines sans nécessiter de corticothérapie systémique (hors doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent)
• Le patient doit avoir démontré un bénéfice clinique antérieur au traitement basé sur PD1/PD-L1 suivi d'une progression telle que définie par RECIST1.1 : 1) réponse partielle (PR) ou réponse complète (CR) par RECIST1.1 (puis progression par RECIST1.1) 2) maladie stable (SD) x 6 mois (puis progression par RECIST1.1)
• Le patient doit avoir au moins deux lésions non traitées auparavant par thérapie loco-régionale (y compris radiothérapie externe, embolisation (faible ou chimio), Y90, ablation antérieure (c.-à-d. micro-ondes, ablation par radiofréquence, cryoablation, électroporation irréversible) qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec tomodensitométrie [TDM] en spirale ou >= 20 mm avec imagerie par résonance magnétique [ IRM])
• Le patient ne doit pas avoir de contre-indication à poursuivre son schéma posologique d'immunothérapie actuel pendant au moins 3 mois après la cryoablation
• Toutes les lignes de traitement antérieures sont acceptées. Les patients ayant subi une résection d'une maladie métastatique seront inclus
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubine totale < 1,5 X limites normales institutionnelles (les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu sont éligibles avec une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU - clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent : Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, ligature des trompes ou hystérectomie)
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, ligature des trompes ou hystérectomie)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Événements indésirables antérieurs liés à la toxicité des médicaments liés au système immunitaire qui n'ont pas récupéré à la ligne de base ou au grade 1 (alopécie exclue)
• Le patient peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]) qui nécessitent un traitement avec un agent modificateur de la maladie.

  • Voici les exceptions :

    • Les patients atteints des troubles ci-dessus peuvent être pris en compte lors de l'examen et de l'allocation du chercheur principal (PI) (c.-à-d. patient avait une maladie auto-immune ou inflammatoire mais malgré le diagnostic tolère l'immunothérapie)
    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, y compris pour le traitement de la toxicité immunitaire sévère liée à une thérapie basée sur PD1/PD-L1 qui exclut un traitement ultérieur avec des agents d'immunothérapie. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer à moins d'utiliser une contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Toute hormonothérapie concomitante pour le traitement du cancer. Utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par ex. hormonothérapie substitutive) est acceptable
• Patient qui n'a pas de lésions adaptées à la biopsie et à la cryoablation ou une maladie mesurable (lésion non ablatée)
• La lésion envisagée pour la cryoablation ne doit pas avoir subi de traitement local préalable (radiothérapie, embolisation (y compris embolisation douce ou chimioembolisation), thérapie à l'yttrium, ablation préalable de toute modalité (micro-ondes, ablation par radiofréquence, cryoablation, électroporation irréversible)
• Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques du système nerveux central (SNC), des métastases craniospinales, un trouble convulsif incontrôlé ou une maladie neurologique active. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou traités et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude
• Patient avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
• Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée ou à l'imagerie par tomodensitométrie (CT) (selon les caractéristiques du patient et la décision de l'investigateur)
• Contre-indication absolue ou réactions allergiques connues incurables aux agents de contraste
• Antécédents de greffe allogénique d'organes
• Infection active connue, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose (TB) conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [VHB] [HBsAg]), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC