Cryoablatie voor de behandeling van uitgezaaide kanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde kanker hebben en standaard immunotherapie krijgen (op PD1/PD-L1 gebaseerde therapie alleen of in combinatie met andere middelen (d.w.z. chemotherapie, gerichte therapie, CTLA-4-middel)

• De patiënt moet >= 70% van het geplande doseringsschema van op PD1/PD-L1 gebaseerde therapie hebben gehad gedurende de voorgaande behandelperiode, gedefinieerd als de voorgaande 3 maanden

  • Het verwachte aantal doses in drie maanden voor nivolumab dat om de 2 weken wordt toegediend, zou bijvoorbeeld 6 infusies zijn. Als de patiënt 5 van de 6 doses zou kunnen krijgen (83% van het geplande doseringsschema), zou hij in aanmerking komen voor het protocol. Als de patiënt slechts 4 van de geplande 6 doses zou krijgen (67% van het geplande doseringsschema), zouden ze niet in aanmerking komen voor het protocol
• De behandeling met immunotherapie moet in de afgelopen 4 weken zijn gegeven zonder de noodzaak van systemische therapie met steroïden (exclusief fysiologische doses van <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan)
• De patiënt moet eerder klinisch voordeel hebben aangetoond van op PD1/PD-L1 gebaseerde therapie, gevolgd door progressie zoals gedefinieerd door RECIST1.1: 1) gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) volgens RECIST1.1 (vervolgens progressie volgens RECIST1.1) 2) stabiele ziekte (SD) x 6 maanden (vervolgens progressie volgens RECIST1.1)
• De patiënt moet ten minste twee laesies hebben die niet eerder zijn behandeld met locoregionale therapie (waaronder uitwendige bestraling, embolisatie (bland of chemo), Y90, eerdere ablatie (d.w.z. microgolf, radiofrequente ablatie, cryoablatie, onomkeerbare elektroporatie) die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >=10 mm met spiraalcomputertomografie [CT]-scan of >= 20 mm met magnetische resonantiebeeldvorming [ MRI])
• De patiënt mag geen contra-indicatie hebben om door te gaan met zijn huidige doseringsregime voor immunotherapie gedurende ten minste 3 maanden na cryoablatie
• Alle lijnen van eerdere therapie geaccepteerd. Patiënten met resecties van gemetastaseerde ziekte zullen worden opgenomen
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele normale limieten (proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert komen in aanmerking met totaal bilirubine < 3,0 mg/dl)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF - creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing: Vrouwen < 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels in de postmenopauzaal bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of hysterectomie)
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of hysterectomie)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere immuungerelateerde geneesmiddeltoxiciteitsgerelateerde bijwerkingen die niet zijn hersteld tot baseline of graad 1 (exclusief alopecia)
• De patiënt krijgt mogelijk geen andere onderzoeksagentia

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]) die behandeling met een ziektemodificerend middel vereisen.

  • De volgende zijn uitzonderingen:

    • Patiënten met de bovenstaande aandoeningen kunnen worden overwogen na beoordeling door de hoofdonderzoeker (PI) en vergoeding (d.w.z. patiënt een auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening had, maar ondanks de diagnose immunotherapie tolereerde)
    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet

• Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva, waaronder voor de behandeling van ernstige immuuntoxiciteit gerelateerd aan op PD1/PD-L1 gebaseerde therapie die verdere behandeling met immunotherapiemiddelen uitsluit. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken zoals bepaald door de onderzoeker
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na deelname aan de studie
• Elke gelijktijdige hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar
• Patiënt die geen laesies heeft die geschikt zijn voor biopsie en cryoablatie of meetbare ziekte (niet-geablateerde laesie)
• De laesie die wordt overwogen voor cryoablatie mag geen eerdere lokale therapie hebben ondergaan (bestraling, embolisatie (inclusief neutrale embolisatie of chemo-embolisatie), yttriumtherapie, eerdere ablatie van welke modaliteit dan ook (microgolf, radiofrequente ablatie, cryoablatie, onomkeerbare elektroporatie)
• Patiënt met symptomatische hersenmetastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), craniospinale metastasen, ongecontroleerde convulsies of actieve neurologische aandoeningen. Patiënten met hersenmetastasen moeten asymptomatisch of behandeld zijn en stabiel zijn van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studiebehandeling
• Patiënt met een eerdere of gelijktijdige maligniteit wiens natuurlijke voorgeschiedenis of behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime kan verstoren
• Contra-indicatie voor verbeterde magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) beeldvorming (volgens de kenmerken van de patiënt en de beslissing van de onderzoeker)
• Absolute contra-indicatie of bekende onbehandelbare allergische reacties op contrastmiddelen
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Bekende actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose (tbc) in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)