局所的に進行したミスマッチ修復欠損固形腫瘍を有する被験者における誘導 PD-1 遮断の研究
2026年9月14日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
局所進行性ミスマッチ修復欠損固形腫瘍の被験者における誘導 PD-1 遮断の第 II 相試験
この研究の目的は、治験薬であるTSR-042に続いて標準的な化学放射線療法（化学療法薬カペシタビン + 放射線療法）および標準的な手術が進行dMMR固形腫瘍の有効な治療法であるかどうかを調べることです。
この研究では、治験薬の安全性も調べます。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
212
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Neil Segal, MD, PhD
- 電話番号：646-888-4187
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
- メール：cerceka@mskcc.org
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- 募集
- Hartford Healthcare (Data Collection)
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コンタクト：
- Gerard Fumo, DO
- 電話番号：860-972-4700
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33143
- 募集
- Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
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コンタクト：
- Antonio Ucar, MD
- 電話番号：786-373-3436
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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主任研究者：
- Andrea Cercek, MD
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
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主任研究者：
- Andera Cercek, MD
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Leonard Saltz, MD
- 電話番号：646-888-4181
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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主任研究者：
- Andrea Cercek, MD
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
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コンタクト：
- Andrea Cercek, MD
- 電話番号：646-888-4189
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
- 募集
- Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
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コンタクト：
- Maged Khalil, MD
- 電話番号：610-402-7880
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 組織学的に確認された局所進行性固形腫瘍
- -標準的な診療ではネオアジュバント療法で治療される固形腫瘍
遠隔転移の証拠はありません。
- -放射線学的に測定可能または臨床的に評価可能な疾患
- 免疫組織化学によるミスマッチ修復欠損またはNGSまたはPCRによるマイクロサテライト不安定性を示す腫瘍標本。
- 出産の可能性のある女性のみを対象に、治療開始の72時間前に行われた陰性の妊娠検査。 出産の可能性のある被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 避妊の適切な方法には、禁欲、経口避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬、または二重バリア法 (横隔膜とコンドーム) が含まれます。 避妊、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与の150日後までの治験期間中。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：
- 45歳以上で月経が1年以上ない
- 無月経の患者
子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は研究を通じて2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります.
- コルチコステロイドを投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前に少なくとも4週間用量が安定している場合、継続することができます。
- サイクル 1、1 日目から 14 日以内に、以下に定義する適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
- 血液学
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- 血小板 ≥100,000 / mcL
ヘモグロビン >9 g/dL または ≥5.6 mmol/L
- 腎臓
血清クレアチニンまたは測定または計算された（a）クレアチニンクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます）≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの被験者の≥60 mL / min
- 肝臓
- -血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN
- 凝固
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 × ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合 PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、≤1.5 × ULN被験者でない限り-PTまたはPTTが意図した治療範囲内にある限り、抗凝固療法を受けています（a）クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。
除外基準:
- 転移性または再発性疾患の存在
- 以前の放射線療法、化学療法、または腫瘍の手術
- 結腸直腸原発の患者の場合 - 腫瘍が症候性腸閉塞を引き起こしている (一時的な迂回オストミーを有する患者が適格)。
- コホート 1 のみ: 登録前 5 年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 例外は、根治の可能性がある治療を受けた非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんです。
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の非生理学的用量の免疫抑制療法を受けている 試験治療の初回投与前の7日以内。
- -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重篤な自己免疫疾患の記録された病歴、または非生理学的用量での全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- コホート 1 のみ: T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物による以前の治療を受けた。
- -以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連AEを経験しましたが、臨床的に重要ではない検査異常を除きます。
- その他の抗がん剤または実験療法。 -他の実験的治療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、血管新生阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、サリドマイド、抗VEGF / Flk-1モノクローナル抗体またはその他の実験的薬物を含む）は一切ありません患者が研究治療を受けている間は許可されています。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2 抗体）
- -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
- -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を期待している男性、または試験の予測期間内に子供を父親にする男性 治験薬の最終投与後150日までの事前スクリーニング訪問から始まります。
- -治験責任医師の判断で、それらを研究への参加に不適切な候補にするであろう併存する医学的または精神医学的状態または疾患。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または情報を得ることができない精神障害が含まれますが、これらに限定されません同意。
- -治験薬の計画開始から30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
- -間質性肺疾患の病歴。
- -TSR-042コンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
臨床ステージ II またはステージ III の MRI ステージ、MSI-H または dMMR、固形腫瘍の患者は、最大 6 か月間 (9、21 日サイクル) の PD-1 遮断を受け、続いて腫瘍の放射線学的および外科的再病期診断が行われます。
被験者が完全な臨床反応を示した場合、手術以外の管理が行われます。
PD-1 遮断の 6 か月後に完全な臨床反応が得られない場合、参加者は標準的な化学放射線療法に進みます。
化学放射線療法が完了した後、完全なCRが得られない場合、参加者は反応について評価され、参加者は疾患特異的な外科的切除または標準治療に進みます。
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患者は、TSR-042/Dostarlimab を 500mg IV の用量で、3 週間ごとに 30 分かけて投与されます。
他の名前：
標準的な放射線ガイドラインに従って、カペシタビン 825mg/m2 BID と放射線を併用。
患者が経口薬に耐えられない場合は、注入 5-FU が許容される代替手段です。
放射線量は、腫瘍に 5400 cGy、周囲のリンパ節に 4700 cGy、骨盤に 4700 cGy であり、原発腫瘍と関与するリンパ節に 27fx で 5400 cGy の放射線を照射します。
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他の：コホート 2
計画では、原発性がんの診断に関係なく、MSI の 6 人の患者を登録する予定です。
このコホートは、より大規模な研究を計画するための仮説と初期データを生成するのに役立ちます。
このコホートからのすべての分析は探索的です
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患者は、TSR-042/Dostarlimab を 500mg IV の用量で、3 週間ごとに 30 分かけて投与されます。
他の名前：
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他の：Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
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患者は、TSR-042/Dostarlimab を 500mg IV の用量で、3 週間ごとに 30 分かけて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月での病理学的完全奏効（pCR）または完全臨床奏効（cCR）
時間枠：12ヶ月
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ミスマッチ修復欠損局所進行腺癌の被験者における化学放射線療法の有無にかかわらず、PD-1遮断後、12か月で病理学的完全奏効率（pCR）または完全臨床奏効（cCR）率を決定する。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrea Cercek, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Costa B, Vale N. Dostarlimab: A Review. Biomolecules. 2022 Jul 26;12(8):1031. doi: 10.3390/biom12081031.
- Cercek A, Foote MB, Rousseau B, Smith JJ, Shia J, Sinopoli J, Weiss J, Lumish M, Temple L, Patel M, Wilde C, Saltz LB, Argiles G, Stadler Z, Artz O, Maron S, Ku G, Gu P, Janjigian YY, Molena D, Iyer G, Coleman J, Abida W, Cohen S, Soares K, Schattner M, Strong VE, Yaeger R, Paty P, Shcherba M, Sugarman R, Romesser PB, Zervoudakis A, Desai A, Segal NH, El Dika I, Widmar M, Wei I, Pappou E, Fumo G, Aparo S, Gonen M, Gollub M, Jayaprakasam VS, Kim TH, Garcia Aguilar J, Weiser M, Diaz LA Jr. Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 2025 Jun 19;392(23):2297-2308. doi: 10.1056/NEJMoa2404512. Epub 2025 Apr 27.
- Saude-Conde R, Nguyen D, Hendlisz A. Immunotherapies in non-metastatic gastrointestinal cancers. Curr Opin Oncol. 2023 Jul 1;35(4):334-346. doi: 10.1097/CCO.0000000000000956. Epub 2023 May 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月11日
一次修了 (推定)
2026年11月30日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月13日
最初の投稿 (実際)
2019年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月14日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-288
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。