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Estudo do bloqueio PD-1 por indução em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados com deficiência de reparo incompatível

14 de setembro de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Um Estudo de Fase II do Bloqueio PD-1 por Indução em Indivíduos com Tumores Sólidos Deficientes no Reparo de Incompatibilidade Localmente Avançado

O objetivo deste estudo é descobrir se o medicamento do estudo, TSR-042, seguido por quimiorradioterapia padrão (o medicamento quimioterápico capecitabina + radioterapia) e cirurgia padrão é um tratamento eficaz para tumores sólidos dMMR avançados. O estudo também analisará a segurança do medicamento em estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

212

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Neil Segal, MD, PhD
  • Número de telefone: 646-888-4187

Estude backup de contato

  • Nome: Andrea Cercek, MD
  • Número de telefone: 646-888-4189
  • E-mail: cerceka@mskcc.org

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Recrutamento
        • Hartford Healthcare (Data Collection)
        • Contato:
          • Gerard Fumo, DO
          • Número de telefone: 860-972-4700
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Recrutamento
        • Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Antonio Ucar, MD
          • Número de telefone: 786-373-3436
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
        • Investigador principal:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
        • Investigador principal:
          • Andera Cercek, MD
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Leonard Saltz, MD
          • Número de telefone: 646-888-4181
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
        • Investigador principal:
          • Andrea Cercek, MD
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
        • Contato:
          • Andrea Cercek, MD
          • Número de telefone: 646-888-4189
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Recrutamento
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Maged Khalil, MD
          • Número de telefone: 610-402-7880

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  • Ter ≥18 anos de idade na data de assinatura do consentimento informado.
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Tumor sólido localmente avançado histologicamente confirmado
  • Tumores sólidos que na prática padrão seriam tratados com terapia neoadjuvante

  • Sem evidência de metástases à distância.

    • Doença mensurável radiologicamente ou clinicamente avaliável
  • Espécime de tumor que demonstra deficiência de reparo incompatível por imuno-histoquímica ou instabilidade de microssatélite, conforme demonstrado por NGS ou PCR.
  • Teste de gravidez negativo feito 72 horas antes do início do tratamento, apenas para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado. Métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, anticoncepcionais orais, anticoncepcionais hormonais implantáveis ​​ou método de dupla barreira (diafragma mais camisinha). Contracepção, para o curso do estudo começando com a primeira dose da medicação do estudo até 150 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
  • Pacientes que estiveram amenorréicas por

  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados durante o estudo.

    • O participante que recebe corticosteróides pode continuar se sua dose for estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
    • Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo dentro de 14 dias do Ciclo 1, Dia 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
    • hematológica
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL

  • Hemoglobina >9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

    • Renal

  • Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional

    • hepático
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN

  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN

    • Coagulação
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o sujeito está recebendo terapia anticoagulante desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica pretendida (a) A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Critério de exclusão:

  • Presença de doença metastática ou recorrente
  • Radioterapia, quimioterapia ou cirurgia prévia para tumor
  • Para pacientes com tumor colorretal primário que está causando obstrução intestinal sintomática (pacientes com ostomia temporária de desvio são elegíveis).
  • Coorte 1 apenas: outra malignidade invasiva ≤ 5 anos antes do registro. As exceções são o câncer de pele não melanoma submetido a terapia potencialmente curativa e o carcinoma cervical in situ.
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora não fisiológica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores em doses não fisiológicas.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Coorte 1 apenas: Recebeu terapia anterior com um anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
  • Experiência de EA relacionado ao sistema imunológico ≥ Grau 3 com imunoterapia anterior, exceto para anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
  • Outra terapia anticancerígena ou experimental. Nenhuma outra terapia experimental (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores de angiogênese, inibidores de metaloprotease de matriz, talidomida, anticorpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou outras drogas experimentais) de qualquer tipo são permitidos enquanto o paciente estiver recebendo o tratamento do estudo.
  • História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
  • Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou homens esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de pré-triagem até 150 dias após a última dose da medicação do estudo.
  • Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que, no julgamento do investigador, os tornaria candidatos inadequados para entrar no estudo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), doença pulmonar obstrutiva crônica, distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de informações consentimento.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo.
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição.
  • História de doença pulmonar intersticial.
  • Hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do TSR-042.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Pacientes com tumores sólidos, MSI-H ou dMMR, estágio clínico II ou estágio III MRI, receberão até 6 meses (9, ciclos de 21 dias) de bloqueio PD-1 seguido de reestadiamento radiológico e cirúrgico do tumor. Se o sujeito apresentar resposta clínica completa, o tratamento não cirúrgico será seguido. Se uma resposta clínica completa não for alcançada após 6 meses de bloqueio de PD-1, o participante prosseguirá com a quimiorradiação padrão. Depois de completar a quimiorradiação, o participante será avaliado quanto à resposta, se a RC completa não for obtida, então o participante prosseguirá com a ressecção cirúrgica específica da doença ou terapia padrão de atendimento.
Medicamento: TSR-042 ou Dostarlimabe
Os pacientes receberão TSR-042/Dostarlimab em uma dose de 500 mg IV, durante 30 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Dostarlimabe
Medicamento: capecitabina ou 5-FU
Capecitabina 825mg/m2 BID concomitantemente com radiação de acordo com as diretrizes padrão de radiação. Se o paciente for incapaz de tolerar a medicação oral, a infusão de 5-FU é uma alternativa aceitável.
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada (IMRT)
A dose de radiação é de 5400 cGy para o tumor e 4700 cGy para os gânglios circundantes para a pelve, com um reforço integrado para o tumor primário e gânglios envolvidos de receber 5400cGy em 27fx.
Outro: Coorte 2
O plano é inscrever seis pacientes com MSI, independentemente do diagnóstico de câncer primário. Esta coorte servirá para gerar hipóteses e dados iniciais para planejar um estudo maior. Todas as análises desta coorte serão exploratórias
Medicamento: TSR-042 ou Dostarlimabe
Os pacientes receberão TSR-042/Dostarlimab em uma dose de 500 mg IV, durante 30 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Dostarlimabe
Outro: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
Medicamento: TSR-042 ou Dostarlimabe
Os pacientes receberão TSR-042/Dostarlimab em uma dose de 500 mg IV, durante 30 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Dostarlimabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa (pCR) ou resposta clínica completa (cCR) em 12 meses
Prazo: 12 meses
Determinar a taxa de resposta patológica completa (pCR) ou a taxa de resposta clínica completa (cCR) em 12 meses, após o bloqueio de PD-1 e com ou sem quimiorradiação em indivíduos com adenocarcinoma localmente avançado deficiente em reparo incompatível.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Tesaro, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-288

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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