국부적으로 진행된 불일치 복구 결핍 고형 종양이 있는 피험자의 유도 PD-1 차단에 대한 연구
2026년 5월 8일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
국부적으로 진행된 불일치 복구 결핍 고형 종양이 있는 피험자에서 PD-1 유도 차단에 대한 II상 연구
본 연구의 목적은 시험약인 TSR-042에 이어 표준 화학방사선요법(화학요법 약물 카페시타빈 + 방사선 요법) 및 표준 수술이 진행된 dMMR 고형 종양에 효과적인 치료법인지 알아보는 것입니다.
연구는 또한 연구 약물의 안전성을 살펴볼 것입니다.
연구 개요
상태
모병
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
212
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Neil Segal, MD, PhD
- 전화번호: 646-888-4187
연구 연락처 백업
- 이름: Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
- 이메일: cerceka@mskcc.org
연구 장소
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-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06102
- 모병
- Hartford Healthcare (Data Collection)
-
연락하다:
- Gerard Fumo, DO
- 전화번호: 860-972-4700
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33143
- 모병
- Baptist Alliance MCI (Data Collection Only)
-
연락하다:
- Antonio Ucar, MD
- 전화번호: 786-373-3436
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge - Limited Protocol Activities
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
수석 연구원:
- Andrea Cercek, MD
-
Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Monmouth - Limited Protocol Activities
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
Montvale, New Jersey, 미국, 07645
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Bergen - Limited Protocol Activities
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연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
-
New York
-
Commack, New York, 미국, 11725
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Commack - Limited Protocol Activities
-
수석 연구원:
- Andera Cercek, MD
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
Harrison, New York, 미국, 10604
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Westchester - Limited Protocol Activities
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
연락하다:
- Leonard Saltz, MD
- 전화번호: 646-888-4181
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
수석 연구원:
- Andrea Cercek, MD
-
Uniondale, New York, 미국, 11553
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Nassau - Limited Protocol Activities
-
연락하다:
- Andrea Cercek, MD
- 전화번호: 646-888-4189
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, 미국, 18103
- 모병
- Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
-
연락하다:
- Maged Khalil, MD
- 전화번호: 610-402-7880
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성 고형 종양
- 표준 진료에서 신 보조 요법으로 치료되는 고형 종양
원격 전이의 증거가 없습니다.
- 방사선학적으로 측정 가능하거나 임상적으로 평가 가능한 질병
- NGS 또는 PCR에 의해 입증된 바와 같이 면역조직화학 또는 미세부수체 불안정성에 의해 불일치 복구 결함을 입증하는 종양 표본.
- 임신 가능성이 있는 여성에 한해 치료 시작 72시간 전에 실시한 음성 임신 검사. 가임 가능성이 있는 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 적절한 산아제한 방법에는 금욕, 경구 피임약, 이식형 호르몬 피임약 또는 이중 차단 방법(격막 + 콘돔)이 있습니다. 피임, 연구 약물의 첫 번째 투여로 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 150일까지 연구 과정 동안. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).
- 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
- 에 대한 무월경 환자
자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 하며, 그렇지 않은 경우 환자는 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 복용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.
- 주기 1, 1일의 14일 이내에 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
- 혈액학
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
- 혈소판 ≥100,000 / mcL
헤모글로빈 >9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
- 신장
혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된(a) 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 × 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min
- 간
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN
- 응집
- INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우 피험자가 아닌 한 ≤1.5 × ULN PT 또는 PTT가 의도된 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 치료를 받고 있습니다. (a) 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 또는 재발성 질환의 존재
- 이전의 방사선 요법, 화학 요법 또는 종양 수술
- 결장직장 원발성 환자의 경우 -종양이 증상이 있는 장 폐쇄를 유발하고 있습니다(임시 전환 장루술을 받은 환자는 자격이 있습니다).
- 코호트 1에만 해당: 기타 침습성 악성 종양 ≤ 등록 전 5년. 예외는 잠재적인 치료 요법을 받은 비흑색종 피부암과 제자리 자궁경부암입니다.
- 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 비생리학적 용량 면역억제 요법을 첫 시험 투여 전 7일 이내에 받고 있는 경우.
- 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 비생리학적 용량의 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 코호트 1만: T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물로 사전 치료를 받았습니다.
- 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역요법으로 3등급 이상의 면역 관련 AE를 경험했습니다.
- 기타 항암 또는 실험 요법. 어떤 종류의 다른 실험 요법(화학 요법, 방사선, 호르몬 치료, 항체 요법, 면역 요법, 유전자 요법, 백신 요법, 혈관신생 억제제, 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제, 탈리도마이드, 항-VEGF/Flk-1 단클론 항체 또는 기타 실험 약물 포함) 환자가 연구 치료를 받는 동안 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 사전 선별 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 150일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 남성.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 부적합한 후보가 될 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색, 만성 폐쇄성 폐질환, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 동의.
- 연구 약물의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상.
- 간질성 폐질환의 병력.
- TSR-042 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
임상 II기 또는 III기 MRI 단계, MSI-H 또는 dMMR, 고형 종양 환자는 최대 6개월(9, 21일 주기)의 PD-1 차단 후 종양의 방사선학적 및 외과적 재병기 결정을 받게 됩니다.
피험자가 완전한 임상 반응을 보이는 경우, 비수술적 관리가 뒤따를 것입니다.
PD-1 차단 6개월 후에도 완전한 임상 반응에 도달하지 못한 경우 참가자는 표준 화학방사선 요법을 진행합니다.
화학방사선 요법을 완료한 후 참가자는 완전한 CR을 얻지 못한 경우 반응에 대해 평가하고 참가자는 질병 특정 수술 절제 또는 치료 표준 요법을 진행합니다.
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환자는 TSR-042/Dostarlimab을 500mg IV 용량으로 30분 Q 3주에 걸쳐 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
표준 방사선 지침에 따라 방사선과 동시에 카페시타빈 825mg/m2 BID.
환자가 경구 약물을 견딜 수 없는 경우 주입용 5-FU가 허용 가능한 대안입니다.
방사선 선량은 종양에 5400cGy이고 주변 노드는 골반에 4700cGy이며 원발 종양에 대한 통합 부스트와 27fx에서 5400cGy를 받는 관련 노드가 있습니다.
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다른: 코호트 2
이 계획은 1차 암 진단에 관계없이 6명의 MSI 환자를 등록하는 것입니다.
이 코호트는 더 큰 연구를 계획하기 위한 가설 및 초기 데이터를 생성하는 역할을 합니다.
이 코호트의 모든 분석은 탐색적입니다.
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환자는 TSR-042/Dostarlimab을 500mg IV 용량으로 30분 Q 3주에 걸쳐 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: Cohort 3
Participants with FIGO Stage I or II mismatch repair deficient (MMRd) and/or microsatellite instability high (MSI-H) endometrial cancer will receive intravenous dostarlimab.
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환자는 TSR-042/Dostarlimab을 500mg IV 용량으로 30분 Q 3주에 걸쳐 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월 시점의 병리학적 완전 반응(pCR) 또는 완전 임상 반응(cCR)
기간: 12 개월
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불일치 복구 결핍 국소 진행성 선암이 있는 피험자에서 PD-1 차단 후 화학방사선 요법 유무에 관계없이 12개월에서 병리학적 완전 반응률(pCR) 또는 완전 임상 반응률(cCR)을 결정하기 위해.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Costa B, Vale N. Dostarlimab: A Review. Biomolecules. 2022 Jul 26;12(8):1031. doi: 10.3390/biom12081031.
- Cercek A, Foote MB, Rousseau B, Smith JJ, Shia J, Sinopoli J, Weiss J, Lumish M, Temple L, Patel M, Wilde C, Saltz LB, Argiles G, Stadler Z, Artz O, Maron S, Ku G, Gu P, Janjigian YY, Molena D, Iyer G, Coleman J, Abida W, Cohen S, Soares K, Schattner M, Strong VE, Yaeger R, Paty P, Shcherba M, Sugarman R, Romesser PB, Zervoudakis A, Desai A, Segal NH, El Dika I, Widmar M, Wei I, Pappou E, Fumo G, Aparo S, Gonen M, Gollub M, Jayaprakasam VS, Kim TH, Garcia Aguilar J, Weiser M, Diaz LA Jr. Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 2025 Jun 19;392(23):2297-2308. doi: 10.1056/NEJMoa2404512. Epub 2025 Apr 27.
- Saude-Conde R, Nguyen D, Hendlisz A. Immunotherapies in non-metastatic gastrointestinal cancers. Curr Opin Oncol. 2023 Jul 1;35(4):334-346. doi: 10.1097/CCO.0000000000000956. Epub 2023 May 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 11일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-288
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Memorial Sloan Kettering Cancer Center는 국제 의학 저널 편집자 위원회(ICMJE)와 임상 시험 데이터의 책임 있는 공유에 대한 윤리적 의무를 지원합니다.
프로토콜 요약, 통계 요약 및 정보에 입각한 동의 양식은 clinicaltrials.gov에서 사용할 수 있습니다.
연방 보조금의 조건으로 요구되는 경우, 연구를 지원하는 기타 계약 및/또는 달리 요구되는 경우.
식별되지 않은 개별 참가자 데이터에 대한 요청은 게시 후 12개월부터 게시 후 최대 36개월 동안 이루어질 수 있습니다.
원고에 보고된 식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라 공유되며 승인된 제안에만 사용할 수 있습니다.
요청은 crdatashare@mskcc.org로 할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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